Forebygging av tilbakevendende UVI med vaginalt østrogen (PRUVE)

Tilbakevendende urinveisinfeksjoner (rUTI) er et betydelig problem blant eldre kvinner: 13 % av kvinnelige Medicare-mottakere opplever minst én UVI årlig og >40 % av disse utvikler kronisk tilbakevendende UVI. Selv om UVI reduseres betydelig av vaginal østrogenterapi (VET), fortsetter 50 % av de som bruker VET å oppleve gjentakelser av UVI. Det er ukjent hvorfor noen kvinner har nytte av VET mens andre ikke har det. Denne applikasjonen fokuserer på å avhøre to mekanismer som sannsynligvis vil være sentrale for effektiviteten til VET. Den første er den urogenitale mikrobiotaen: en økning i vaginal laktobaciller er den påståtte mekanismen som VET reduserer rUTI. Viktige og ubesvarte spørsmål inkluderer hvordan VET påvirker spesifikke Lactobacillus spp., om endringer i spesifikke Lactobacillus spp er nøkkelen til vellykket profylakse, og hvordan VET påvirker urinmikrobiotaen. En andre mekanisme som behandles av denne søknaden er vertens vaginale og urinære immunrespons. Østrogen ser ut til å påvirke lokaliserte urogenitale immunresponser, inkludert Th17 og Th1 versus Th2 signalvei. Dyrestudier tyder på at disse kompartmentaliserte immunresponsene spiller en kritisk rolle i UVI-følsomhet, men menneskelige data mangler. Denne applikasjonen vil ta opp disse ubesvarte spørsmålene. Postmenopausale kvinner med rUTI vil bli behandlet med VET. Prøver samlet før og etter VET vil karakterisere vaginal og urin mikrobiota, løselige mediatorer av betennelse i begge kompartmenter, og vaginal D-melkesyre. Mål 1 og 2 i dette forslaget vil undersøke virkningen av VET på henholdsvis urogenitale mikrobiota og urogenitale immunresponser. Mål 3 vil karakterisere de urogenitale miljøene til deltakere som fortsetter å oppleve rUTI under VET versus de som forblir UTI-frie. Oppnåelsen av disse målene vil gi pilotdata for en større og mer definitiv klinisk studie. Disse foreslåtte studiene er et nøkkelsteg mot etterforskernes mål om å identifisere biomarkører som pålitelig forutsier en vellykket respons på rUTI-profylakse og fastslå de biologiske forholdene som kreves for vellykket UTI-forebygging. Til syvende og sist vil en forståelse av mekanismene for rUTI-forebygging tillate utviklingen av nye og effektive forebyggingsstrategier for postmenopausale kvinner som lider av rUTI.