Prévenir les infections urinaires récurrentes avec des œstrogènes vaginaux (PRUVE)

Les infections urinaires récurrentes (rUTI) sont un problème important chez les femmes âgées : 13 % des femmes bénéficiaires de Medicare subissent au moins une infection urinaire par an et > 40 % d'entre elles développent une infection urinaire récurrente chronique. Bien que les infections urinaires soient considérablement réduites par l'œstrogénothérapie vaginale (EFP), 50 % des personnes utilisant l'EFP continuent de connaître des récidives d'infections urinaires. On ne sait pas pourquoi certaines femmes bénéficient de l'EFP alors que d'autres non. Cette application se concentre sur l'interrogation de deux mécanismes susceptibles d'être au cœur de l'efficacité de l'EFP. Le premier est le microbiote urogénital : une augmentation des lactobacilles vaginaux est le prétendu mécanisme par lequel la VET réduit les rUTI. Les questions importantes et sans réponse incluent comment l'EFP influence des Lactobacillus spp. spécifiques, si les changements apportés à des Lactobacillus spp spécifiques sont la clé d'une prophylaxie réussie et comment l'EFP affecte le microbiote urinaire. Un deuxième mécanisme abordé par cette demande est la réponse immunitaire vaginale et urinaire de l'hôte. L'œstrogène semble influencer les réponses immunitaires urogénitales localisées, y compris la voie de signalisation Th17 et Th1 versus Th2. Les études animales suggèrent que ces réponses immunitaires compartimentées jouent un rôle essentiel dans la sensibilité aux infections urinaires, mais les données humaines font défaut. Cette application répondra à ces questions sans réponse. Les femmes ménopausées atteintes d'UTIr seront traitées par VET. Les échantillons prélevés avant et après l'EFP caractériseront le microbiote vaginal et urinaire, médiateurs solubles de l'inflammation dans les deux compartiments, et l'acide D-lactique vaginal. Les objectifs 1 et 2 de cette proposition étudieront l'impact de l'EFP sur le microbiote urogénital et les réponses immunitaires urogénitales, respectivement. L'objectif 3 caractérisera les environnements urogénitaux des participants qui continuent à subir des rUTI pendant l'EFP par rapport à ceux qui restent sans UTI. La réalisation de ces objectifs fournira des données pilotes pour un essai clinique plus vaste et plus définitif. Ces études proposées sont une étape clé vers les objectifs des chercheurs d'identifier des biomarqueurs qui prédisent de manière fiable une réponse réussie à la prophylaxie rUTI et de déterminer les conditions biologiques requises pour une prévention réussie des infections urinaires. En fin de compte, une compréhension des mécanismes de prévention des rUTI permettra le développement de stratégies de prévention nouvelles et efficaces pour les femmes ménopausées souffrant de rUTI.