Rezidivierende Harnwegsinfektionen mit vaginalem Östrogen verhindern (PRUVE)

Wiederkehrende Harnwegsinfektionen (rUTI) sind ein erhebliches Problem bei älteren Frauen: 13 % der weiblichen Medicare-Empfängerinnen erleiden jährlich mindestens eine HWI, und > 40 % von ihnen entwickeln eine chronisch rezidivierende HWI. Obwohl Harnwegsinfekte durch eine vaginale Östrogentherapie (VET) signifikant reduziert werden, treten bei 50 % derjenigen, die VET anwenden, weiterhin UTI-Rezidive auf. Es ist nicht bekannt, warum einige Frauen von der Berufsbildung profitieren und andere nicht. Diese Anwendung konzentriert sich auf die Untersuchung von zwei Mechanismen, die wahrscheinlich von zentraler Bedeutung für die Wirksamkeit der Berufsbildung sind. Die erste ist die urogenitale Mikrobiota: Ein Anstieg der vaginalen Laktobazillen ist der angebliche Mechanismus, durch den VET rUTI reduziert. Wichtige und unbeantwortete Fragen sind, wie VET bestimmte Lactobacillus spp. beeinflusst, ob Änderungen an bestimmten Lactobacillus spp. der Schlüssel zu einer erfolgreichen Prophylaxe sind und wie VET die Mikrobiota im Urin beeinflusst. Ein zweiter Mechanismus, der von dieser Anmeldung angesprochen wird, ist die vaginale und urinäre Immunantwort des Wirts. Östrogen scheint lokalisierte urogenitale Immunantworten zu beeinflussen, einschließlich Th17- und Th1- versus Th2-Signalweg. Tierstudien deuten darauf hin, dass diese kompartimentierten Immunantworten eine entscheidende Rolle bei der Anfälligkeit für Harnwegsinfekte spielen, es fehlen jedoch Humandaten. Diese Anwendung wird diese unbeantworteten Fragen ansprechen. Postmenopausale Frauen mit rUTI werden mit VET behandelt. Proben, die vor und nach der VET gesammelt werden, werden vaginale und urinausscheidende Mikrobiota, lösliche Entzündungsmediatoren in beiden Kompartimenten und vaginale D-Milchsäure charakterisieren. Die Ziele 1 und 2 dieses Vorschlags werden die Auswirkungen der Berufsbildung auf die urogenitale Mikrobiota bzw. die urogenitalen Immunantworten untersuchen. Ziel 3 wird die urogenitalen Umgebungen von Teilnehmern charakterisieren, die während der Berufsbildung weiterhin unter rUTI leiden, im Vergleich zu denen, die HWI-frei bleiben. Das Erreichen dieser Ziele wird Pilotdaten für eine größere und definitivere klinische Studie liefern. Diese vorgeschlagenen Studien sind ein wichtiger Schritt in Richtung der Ziele der Forscher, Biomarker zu identifizieren, die zuverlässig ein erfolgreiches Ansprechen auf die rUTI-Prophylaxe vorhersagen, und die biologischen Bedingungen zu ermitteln, die für eine erfolgreiche HWI-Prävention erforderlich sind. Letztendlich wird ein Verständnis der Mechanismen der rUTI-Prävention die Entwicklung neuer und effektiver Präventionsstrategien für postmenopausale Frauen mit rUTI ermöglichen.