Zapobieganie nawracającym UTI za pomocą estrogenu dopochwowego (PRUVE)

Nawracające infekcje dróg moczowych (rUTI) stanowią poważny problem wśród starszych kobiet: 13% kobiet korzystających z Medicare doświadcza co najmniej jednego ZUM rocznie, a >40% z nich rozwija przewlekłe nawracające ZUM. Chociaż UTI jest znacznie zmniejszone przez dopochwową terapię estrogenową (VET), 50% osób stosujących VET nadal doświadcza nawrotów ZUM. Nie wiadomo, dlaczego niektóre kobiety odnoszą korzyści z kształcenia i szkolenia zawodowego, a inne nie. Ta aplikacja koncentruje się na badaniu dwóch mechanizmów, które mogą mieć kluczowe znaczenie dla skuteczności VET. Pierwszym z nich jest mikroflora układu moczowo-płciowego: rzekomym mechanizmem, dzięki któremu VET zmniejsza rUTI, jest wzrost liczby pałeczek kwasu mlekowego w pochwie. Ważnymi pytaniami, na które nie ma odpowiedzi, są: w jaki sposób VET wpływa na określone Lactobacillus spp., czy zmiany w określonych Lactobacillus spp są kluczem do skutecznej profilaktyki oraz w jaki sposób VET wpływa na mikroflorę układu moczowego. Drugim mechanizmem, którego dotyczy to zgłoszenie, jest odpowiedź immunologiczna pochwy i moczu gospodarza. Wydaje się, że estrogeny wpływają na miejscowe odpowiedzi immunologiczne układu moczowo-płciowego, w tym sygnalizację szlaku Th17 i Th1 kontra Th2. Badania na zwierzętach sugerują, że te podzielone odpowiedzi immunologiczne odgrywają kluczową rolę w podatności na ZUM, ale brakuje danych dotyczących ludzi. Ta aplikacja odpowie na te pytania bez odpowiedzi. Kobiety po menopauzie z rUTI będą leczone VET. Próbki pobrane przed i po VET będą charakteryzować mikroflorę pochwy i moczu, rozpuszczalne mediatory stanu zapalnego w obu przedziałach oraz pochwowy kwas D-mlekowy. Cele 1 i 2 tej propozycji będą dotyczyły odpowiednio zbadania wpływu VET na mikroflorę układu moczowo-płciowego i reakcje immunologiczne układu moczowo-płciowego. Cel 3 scharakteryzuje środowisko moczowo-płciowe uczestników, którzy nadal doświadczają rUTI podczas kształcenia i szkolenia zawodowego w porównaniu z tymi, którzy pozostają wolni od ZUM. Osiągnięcie tych celów dostarczy danych pilotażowych do większego i bardziej ostatecznego badania klinicznego. Te proponowane badania są kluczowym krokiem w kierunku celów badaczy, jakim jest identyfikacja biomarkerów, które wiarygodnie przewidują pomyślną odpowiedź na profilaktykę rUTI i ustalenie warunków biologicznych wymaganych do skutecznego zapobiegania ZUM. Ostatecznie zrozumienie mechanizmów zapobiegania rUTI pozwoli na opracowanie nowych i skutecznych strategii zapobiegania kobietom po menopauzie cierpiącym na rUTI.