Toistuvan virtsatieinfektion estäminen emättimen estrogeenilla (PRUVE)

Toistuvat virtsatieinfektiot (rUTI) ovat merkittävä ongelma ikääntyneiden naisten keskuudessa: 13 %:lla Medicaren saajista naisista tulee vähintään yksi virtsatietulehdus vuosittain ja yli 40 %:lle heistä kehittyy krooninen toistuva virtsatietulehdus. Vaikka emättimen estrogeenihoito (VET) vähentää virtsatieinfektioita merkittävästi, 50 %:lla ammatillisen koulutuksen käyttäjistä esiintyy edelleen virtsatietulehdusten uusiutumista. Ei tiedetä, miksi jotkut naiset hyötyvät ammatillisesta koulutuksesta, kun taas toiset eivät. Tämä sovellus keskittyy tutkimaan kahta mekanismia, jotka ovat todennäköisesti keskeisiä ammatillisen koulutuksen tehokkuudelle. Ensimmäinen on urogenitaalinen mikrobiota: emättimen laktobasillien lisääntyminen on väitetty mekanismi, jolla VET vähentää rUTI:ta. Tärkeitä ja vastaamattomia kysymyksiä ovat mm. kuinka ammatillinen koulutus vaikuttaa tiettyyn Lactobacillus spp. -lajiin, ovatko muutokset tiettyihin Lactobacillus spp. -lajeihin avain onnistuneeseen ennaltaehkäisyyn ja miten ammatillinen koulutus vaikuttaa virtsan mikrobiotaan. Toinen tämän hakemuksen käsittelemä mekanismi on isännän emättimen ja virtsan immuunivaste. Estrogeeni näyttää vaikuttavan paikallisiin urogenitaalisiin immuunivasteisiin, mukaan lukien Th17- ja Th1- ja Th2-reittisignalointi. Eläintutkimukset viittaavat siihen, että näillä osastoiduilla immuunivasteilla on ratkaiseva rooli virtsatieinfektioiden herkkyydessä, mutta ihmisistä ei ole tietoa. Tämä sovellus vastaa näihin vastaamattomiin kysymyksiin. Postmenopausaalisilla naisilla, joilla on rUTI, hoidetaan VET. Ennen ja jälkeen VET:n kerätyt näytteet kuvaavat emättimen ja virtsan mikrobiotaa, liukoisia tulehduksen välittäjiä molemmissa osastoissa ja emättimen D-maitohappoa. Tämän ehdotuksen tavoitteet 1 ja 2 tutkivat ammatillisen koulutuksen vaikutusta urogenitaaliseen mikrobiotaan ja urogenitaalisiin immuunivasteisiin. Tavoite 3 luonnehtii niiden osallistujien urogenitaalisia ympäristöjä, jotka edelleen kokevat rUTI:ta ammatillisen koulutuksen aikana verrattuna niihin, jotka pysyvät virtsatieinfektioista vapaina. Näiden tavoitteiden saavuttaminen tarjoaa pilottidataa laajempaa ja lopullisempaa kliinistä tutkimusta varten. Nämä ehdotetut tutkimukset ovat keskeinen askel kohti tutkijoiden tavoitteita tunnistaa biomarkkereita, jotka ennustavat luotettavasti onnistuneen vasteen ruti-infektion ehkäisyyn, ja varmistaa onnistuneen virtsatieinfektion ehkäisyn edellyttämät biologiset olosuhteet. Viime kädessä rUTI-ehkäisyn mekanismien ymmärtäminen mahdollistaa uusien ja tehokkaiden ehkäisystrategioiden kehittämisen postmenopausaalisille naisille, jotka kärsivät rUTI:sta.