腟エストロゲンで尿路感染症の再発を予防する (PRUVE)

再発性尿路感染症 (rUTI) は、年配の女性の間で重大な問題です。女性のメディケア受給者の 13% が毎年少なくとも 1 回の UTI を経験しており、これらの 40% 以上が慢性再発性 UTI を発症しています。 UTI は膣内エストロゲン療法 (VET) によって大幅に減少しますが、VET を使用している人の 50% は UTI の再発を経験し続けています。 VET の恩恵を受ける女性とそうでない女性がいる理由は不明です。 このアプリケーションは、VET の有効性の中心となる可能性が高い 2 つのメカニズムを調査することに焦点を当てています。 1 つ目は泌尿生殖器微生物叢です。膣の乳酸菌の増加は、VET が rUTI を減少させるとされるメカニズムです。 VET が特定の Lactobacillus spp. にどのように影響するか、特定の Lactobacillus spp への変更が予防の成功の鍵となるかどうか、VET が尿中微生物叢にどのように影響するかなど、重要で未回答の質問が含まれます。 このアプリケーションによって扱われる 2 番目のメカニズムは、ホストの膣および尿の免疫応答です。 エストロゲンは、Th17 および Th1 と Th2 経路のシグナル伝達を含む、局所的な泌尿生殖器免疫応答に影響を与えるようです。 動物研究は、これらの区画化された免疫応答がUTI感受性に重要な役割を果たすことを示唆していますが、人間のデータは不足しています. このアプリケーションは、これらの未回答の質問に対処します。 rUTIの閉経後の女性は、VETで治療されます。 VET の前後に採取されたサンプルは、膣および尿中の微生物叢、両方のコンパートメントにおける炎症の可溶性メディエーター、および膣の D-乳酸を特徴付けます。 この提案の目的 1 と 2 では、それぞれ泌尿生殖器の微生物叢と泌尿生殖器の免疫応答に対する VET の影響を調査します。 目的 3 では、VET 中に rUTI を経験し続ける参加者と UTI のないままの参加者の泌尿生殖器環境を特徴付けます。 これらの目的の達成は、より大規模でより決定的な臨床試験のパイロット データを提供します。 これらの提案された研究は、rUTI予防への成功した反応を確実に予測するバイオマーカーを特定し、成功したUTI予防に必要な生物学的条件を確認するという研究者の目標に向けた重要なステップです. 最終的に、rUTI予防のメカニズムを理解することで、rUTIに苦しむ閉経後の女性のための新規で効果的な予防戦略の開発が可能になります.