En undersøgelse af AB-218 hos patienter med IDH1 muteret lavgradig gliom (AB-218-IIT-201)
16. marts 2026 opdateret af: Melbourne Health
En fase 0/2 undersøgelse af AB-218 i patienter med IDH1 muteret lavgradig gliom
Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere gennemførligheden af at gennemføre et fase 0 kirurgisk studie i patienter med diagnosen IDH1 muteret lavgradig gliom (LGG), som ikke har modtaget tidligere stråling eller kemoterapi og er planlagt til at gennemgå kirurgisk resektion.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt-arm, åbent fase 0-forsøg til vurdering af gennemførligheden, farmakokinetik og farmakodynamik af behandling med AB-218 efter biopsi og før resektion hos patienter med IDH1 muteret gliom.
Deltagerne vil modtage behandling i 2 dele:
Del A: Biopsi efterfulgt af 1 cyklus (28 dage) af AB-218, en oralt tilgængelig, lille molekylær inhibitor af muteret IDH1, derefter sikker maksimal resektion af tumoren.
Del B: Efter bedring efter operation vil patienter modtage op til 12 cyklusser af AB-218.
Det forventes, at 10 patienter vil deltage i denne undersøgelse.
Det forventes, at denne forskningsundersøgelse vil gøre det muligt for efterforskere objektivt at måle den biologiske aktivitet af AB-218 hos patienter med IDH1 muteret LGG.
Antitumoraktivitet vil blive vurderet ved RANO-responskriterier.
Efterforskerne har tidligere erfaring med at forbehandle patienter med GBM før operation med systemiske terapier og indsamling af tumor-, peritumor- og normalt hjernevæv til PK, PD og biomarkørevaluering
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
14
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 36 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienterne vil have en radiologisk diagnose af LGG eller et tidligere bekræftet LGG og være planlagt til elektiv, ikke-urgent resektion af tumoren
- Patienter, som efter den behandlende neurokirurg ikke har behov for akut resektion for masseeffekt, cerebralt ødem eller hydrocephalus
- Tumorstørrelse 2 - 5 cm
- Målbar og/eller evaluerbar sygdom i henhold til LGG-RANO kriterier
- Villig til at gennemgå planlagte kirurgiske indgreb
Inklusionskriterier for rutinemæssige forsøg
- Voksne ≥ 18 < 40 år
- ECOG præstationsscore 0 - 1
- Forventet levetid på mindst 24 måneder
- Hæmatologisk og nyrefunktion som foreskrevet
- Leverfunktion med foreskrevne grænser
- Reproduktions- og præventionskriterier som foreskrevet
Ekskluderingskriterier:
Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:
- Patienter, der har behov for akut resektion på grund af masseeffekt, ødem, hydrocephalus eller symptomer
- Patienter, der har modtaget kemoterapi eller strålebehandling til diagnosticering af LGG
- Tumor involverer cerebellum eller hjernestamme
Udelukkelseskriterier for rutinemæssige forsøg
- Enhver betydelig intrakraniel blødning efter den primære investigator
- Tidligere malignitet
- Betydelig komorbiditet
- EKG abnormiteter
- Nylig operation
- Kendt allergi eller følsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i forsøgsproduktet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Safusidenib Erbumine (AB-218)
Del A: Perioperativ behandling (Fase 0); Del B: Postoperativ adjuverende terapi (fase 2)
|
Patienter vil gennemgå stereotaktisk biopsi ved kraniotomi eller grathul.
Del A: Safusidenib Erbumin oralt 250 mg BID i 28 dage.
Kirurgi: Maksimal sikker resektion inden for 24 timer efter sidste dosis af Safusidenib Erbumin.
Del B: Safusidenib Erbumin oralt 250 mg BID i 28 dage i mindst 12, 28-dages cyklusser med forbehold for løbende dokumenterede beviser for klinisk fordel, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 0: Gennemførlighed af fase 0-studie i patientpopulationen
Tidsramme: 14 måneder
|
Antal patienter, der skal gennemføre alle planlagte undersøgelser og procedurer
|
14 måneder
|
|
Fase 0: farmakokinetisk analyse af tumorvæv
Tidsramme: 4 uger
|
Total og ubundet AB-218 i tumorvæv
|
4 uger
|
|
Fase 0: farmakokinetisk analyse af cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: 4 uger
|
Total og ubundet AB-218 i CSF
|
4 uger
|
|
Fase 2: Antal bivirkninger
Tidsramme: op til 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis
|
Antal bivirkninger (AE'er) i henhold til NCI CTCAE v 5
|
op til 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis
|
|
Fase 2: Forekomst af lægemiddelrelaterede bivirkninger
Tidsramme: op til 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis
|
Lægemiddelrelaterede bivirkninger
|
op til 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis
|
|
Fase 2: Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: op til 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis
|
Dosisbegrænsende toksicitetsbegivenheder
|
op til 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 0: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger
Tidsramme: under 1 cyklus af AB-128, før maksimal resektion (4 uger)
|
Behandlings-emergent adverse events (AE'er) i henhold til NCI CTCAE v 5
|
under 1 cyklus af AB-128, før maksimal resektion (4 uger)
|
|
Fase 0: Sikkerhed ved planlagt kraniotomi og resektion efter stereotaktisk biopsi og behandling med AB-218
Tidsramme: 30 dage efter maksimal resektion
|
30-dages morbiditet og dødelighed efter operation
|
30 dage efter maksimal resektion
|
|
Fase 0: Farmakodynamisk (PD) analyse af AB-218 i tumor
Tidsramme: efter maksimal resektion (4 uger), ved progression (valgfrit)
|
Ændringer i 2-hydroxyglutarat (2-HG) niveauer i tumor
|
efter maksimal resektion (4 uger), ved progression (valgfrit)
|
|
Fase 0: Farmakodynamisk (PD) analyse af AB-218 i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: efter maksimal resektion (4 uger), ved progression (valgfrit)
|
Ændringer i 2-hydroxyglutarat (2-HG) niveauer i cerebrospinalvæske (CSF)
|
efter maksimal resektion (4 uger), ved progression (valgfrit)
|
|
Fase 0: Farmakodynamisk (PD) analyse af AB-218 i plasma
Tidsramme: efter maksimal resektion (4 uger), månedligt under behandlingen, ved progression (valgfrit)
|
Ændringer i 2-hydroxyglutarat (2-HG) niveauer i plasma
|
efter maksimal resektion (4 uger), månedligt under behandlingen, ved progression (valgfrit)
|
|
Fase 0: anti-tumor aktivitet
Tidsramme: 4 uger
|
Objektiv respons (LGG RANO vurdering)
|
4 uger
|
|
Fase 0: Identificer faktorer, der kan forbedre patientoplevelseskvaliteten af den service, der ydes til deltagere ved hjælp af Research Participant Perception Survey short form (RPPS)
Tidsramme: 4 måneder efter op
|
Forståelse af patienternes perspektiv på det perioperative design og tilfredshed med undersøgelsesprocedurer
|
4 måneder efter op
|
|
Fase 2: Identificer faktorer, der kan forbedre patientoplevelseskvaliteten af den service, der ydes til deltagere ved hjælp af Research Participant Perception Survey short form (RPPS)
Tidsramme: 4 måneder efter op
|
Forståelse af patienternes perspektiv på det perioperative design og tilfredshed med undersøgelsesprocedurer
|
4 måneder efter op
|
|
Fase 2: anti-tumor aktivitet
Tidsramme: 12 ugentligt indtil progression
|
Objektiv respons (LGG RANO vurdering)
|
12 ugentligt indtil progression
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2: Overlevelse
Tidsramme: 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
|
30 dage efter sidste undersøgelsesdosis
|
|
Fase 2: Overlevelse
Tidsramme: 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis
|
Samlet overlevelse (OS)
|
30 dage efter sidste undersøgelsesdosis
|
|
Fase 2: Overlevelse
Tidsramme: 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis
|
Tid til behandlingssvigt (TTF)
|
30 dage efter sidste undersøgelsesdosis
|
|
Fase 0: Ændring i tumorvolumen som reaktion på Safusidenib
Tidsramme: 4 uger
|
Volumetrisk analyse af postbiopsi og pre-op MR-billeder
|
4 uger
|
|
Fase 2: Ændring i tumorvolumen som reaktion på Safusidenib
Tidsramme: 12 ugentligt indtil progression
|
Volumetrisk analyse af MR-billeder under adjuverende behandling
|
12 ugentligt indtil progression
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kate Drummond, Prof, Melbourne Health
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Drummond KJ, Spiteri M, Cain SA, Jones J, Shaya S, Topp M, Lu T, Tobler R, Valkovic AL, Moore Z, Fatunla OE, Kriel J, Moffet JJD, McAlpine H, Rosier M, Guan H, Dimou J, Schadewaldt V, Roberts-Thomson S, McArdle D, Lui E, Voelker-Albert M, di Sanzo S, Nijagal B, Narayana VK, Mitchell CB, Vissers JHA, Grimmond S, Rosenthal MA, Palmer LM, Best SA, Freytag S, Whittle JR. Perioperative IDH inhibition in treatment-naive IDH-mutant glioma: a pilot trial. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3451-3463. doi: 10.1038/s41591-025-03884-4. Epub 2025 Aug 21.
- Cain SA, Topp M, Rosenthal M, Tobler R, Freytag S, Best SA, Whittle JR, Drummond KJ. A perioperative study of Safusidenib in patients with IDH1-mutated glioma. Future Oncol. 2024;20(33):2533-2545. doi: 10.1080/14796694.2024.2383064. Epub 2024 Aug 14.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. oktober 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. marts 2025
Studieafslutning (Faktiske)
26. marts 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. september 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
13. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. marts 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Gliom
- Astrocytom
- Oligodendrogliom
- Undersøgelsesteknikker
- Håndtering af eksemplar
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Biopsi
- Kirurgiske procedurer, operative
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022.003
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .