Een studie van AB-218 bij patiënten met IDH1 gemuteerd laaggradig glioom (AB-218-IIT-201)
16 maart 2026 bijgewerkt door: Melbourne Health
Een fase 0/2-studie van AB-218 bij patiënten met IDH1-gemuteerd laaggradig glioom
Het doel van deze klinische studie is om de haalbaarheid te evalueren van het uitvoeren van een Fase 0 chirurgisch onderzoek bij patiënten met de diagnose van een IDH1-gemuteerd laaggradig glioom (LGG) die niet eerder zijn bestraald of chemotherapie hebben ondergaan en van plan zijn een chirurgische resectie te ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een eenarmige, open-label fase 0-studie om de haalbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van behandeling met AB-218 na biopsie en voorafgaand aan resectie bij patiënten met IDH1-gemuteerd glioom te beoordelen.
Deelnemers krijgen een behandeling in 2 delen:
Deel A: Biopsie gevolgd door 1 cyclus (28 dagen) van AB-218, een oraal verkrijgbare, kleine moleculaire remmer van gemuteerd IDH1, daarna veilige maximale resectie van de tumor.
Deel B: Na herstel van een operatie krijgen patiënten maximaal 12 cycli AB-218.
Naar verwachting zullen 10 patiënten aan deze studie deelnemen.
Verwacht wordt dat dit onderzoek onderzoekers in staat zal stellen objectief de biologische activiteit van AB-218 te meten bij patiënten met IDH1 gemuteerd LGG.
Antitumoractiviteit zal worden beoordeeld aan de hand van RANO-responscriteria.
De onderzoekers hebben eerdere ervaring met het voorbehandelen van patiënten met GBM voorafgaand aan een operatie met systemische therapieën en het verzamelen van tumor-, peri-tumor- en normaal hersenweefsel voor PK-, PD- en biomarkerevaluatie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 36 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten krijgen een radiologische diagnose van LGG of een eerder bevestigde LGG en worden gepland voor electieve, niet-urgente resectie van de tumor
- Patiënten die naar het oordeel van de behandelend neurochirurg geen spoedresectie nodig hebben wegens massa-effect, hersenoedeem of hydrocephalus
- Tumorgrootte 2 - 5 cm
- Meetbare en/of evalueerbare ziekte volgens LGG-RANO-criteria
- Bereid om geplande chirurgische ingrepen te ondergaan
Routinematige inclusiecriteria voor proeven
- Volwassenen ≥ 18 < 40 jaar
- ECOG-prestatiescore 0 - 1
- Levensverwachting van minimaal 24 maanden
- Hematologische en nierfunctie zoals voorgeschreven
- Leverfunctie met voorgeschreven limieten
- Reproductieve en anticonceptiecriteria zoals voorgeschreven
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:
- Patiënten die een dringende resectie nodig hebben vanwege de mate van massa-effect, oedeem, hydrocephalus of symptomen
- Patiënten die chemotherapie of bestraling hebben gekregen voor de diagnose LGG
- Tumor omvat cerebellum of hersenstam
Routinematige uitsluitingscriteria voor proeven
- Elke significante intracraniale bloeding naar de mening van de hoofdonderzoeker
- Eerdere maligniteit
- Aanzienlijke comorbiditeit
- ECG-afwijkingen
- Recente operatie
- Bekende allergie of gevoeligheid voor een van de hulpstoffen in het onderzoeksproduct
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Safusidenib-erbumine (AB-218)
Deel A: Peri-operatieve behandeling (Fase 0); Deel B: Postoperatieve adjuvante therapie (fase 2)
|
Patiënten ondergaan stereotactische biopsie door craniotomie of boorgat.
Deel A: Safusidenib Erbumine oraal 250 mg tweemaal daags gedurende 28 dagen.
Chirurgie: Maximaal veilige resectie, binnen 24 uur na de laatste dosis Safusidenib Erbumine.
Deel B: Safusidenib Erbumine oraal 250 mg tweemaal daags gedurende 28 dagen gedurende minimaal 12 cycli van 28 dagen, afhankelijk van doorlopend gedocumenteerd bewijs van klinisch voordeel, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 0: Haalbaarheid van Fase 0 studie in patiëntenpopulatie
Tijdsspanne: 14 maanden
|
Aantal patiënten om alle geplande onderzoeken en procedures te voltooien
|
14 maanden
|
|
Fase 0: farmacokinetische analyse van tumorweefsel
Tijdsspanne: 4 weken
|
Totaal en ongebonden AB-218 in tumorweefsel
|
4 weken
|
|
Fase 0: farmacokinetische analyse van cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: 4 weken
|
Totaal en ongebonden AB-218 in CSF
|
4 weken
|
|
Fase 2: aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 30 dagen na de laatste studiedosis
|
Aantal ongewenste voorvallen (AE's) volgens NCI CTCAE v 5
|
tot 30 dagen na de laatste studiedosis
|
|
Fase 2: incidentie van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 30 dagen na de laatste studiedosis
|
Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen
|
tot 30 dagen na de laatste studiedosis
|
|
Fase 2: Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: tot 30 dagen na de laatste studiedosis
|
Dosisbeperkende toxiciteitsgebeurtenissen
|
tot 30 dagen na de laatste studiedosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 0: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: tijdens 1 cyclus AB-128, voorafgaand aan maximale resectie (4 weken)
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) volgens NCI CTCAE v 5
|
tijdens 1 cyclus AB-128, voorafgaand aan maximale resectie (4 weken)
|
|
Fase 0: veiligheid van geplande craniotomie en resectie na stereotactische biopsie en behandeling met AB-218
Tijdsspanne: 30 dagen na maximale resectie
|
30 dagen morbiditeit en mortaliteit na de operatie
|
30 dagen na maximale resectie
|
|
Fase 0: Farmacodynamische (PD) analyse van AB-218 in tumor
Tijdsspanne: na maximale resectie (4 weken), bij progressie (optioneel)
|
Veranderingen in 2-hydroxyglutaraat (2-HG) niveaus in tumor
|
na maximale resectie (4 weken), bij progressie (optioneel)
|
|
Fase 0: Farmacodynamische (PD) analyse van AB-218 in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: na maximale resectie (4 weken), bij progressie (optioneel)
|
Veranderingen in 2-hydroxyglutaraat (2-HG) niveaus in cerebrospinale vloeistof (CSF)
|
na maximale resectie (4 weken), bij progressie (optioneel)
|
|
Fase 0: Farmacodynamische (PD) analyse van AB-218 in plasma
Tijdsspanne: na maximale resectie (4 weken), maandelijks tijdens behandeling, bij progressie (optioneel)
|
Veranderingen in 2-hydroxyglutaraat (2-HG) niveaus in plasma
|
na maximale resectie (4 weken), maandelijks tijdens behandeling, bij progressie (optioneel)
|
|
Fase 0: antitumoractiviteit
Tijdsspanne: 4 weken
|
Objectieve reactie (LGG RANO-beoordeling)
|
4 weken
|
|
Fase 0: Identificeer factoren die de kwaliteit van de patiëntervaring van de dienstverlening aan deelnemers kunnen verbeteren met behulp van het korte formulier Research Participant Perception Survey (RPPS)
Tijdsspanne: 4 maanden na op
|
Inzicht in het perspectief van de patiënt op het peri-operatieve ontwerp en de tevredenheid over de onderzoeksprocedures
|
4 maanden na op
|
|
Fase 2: Identificeer factoren die de kwaliteit van de patiëntervaring van de dienstverlening aan deelnemers kunnen verbeteren met behulp van het korte formulier Research Participant Perception Survey (RPPS)
Tijdsspanne: 4 maanden na op
|
Inzicht in het perspectief van de patiënt op het peri-operatieve ontwerp en de tevredenheid over de onderzoeksprocedures
|
4 maanden na op
|
|
Fase 2: antitumoractiviteit
Tijdsspanne: 12 wekelijks tot progressie
|
Objectieve reactie (LGG RANO-beoordeling)
|
12 wekelijks tot progressie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 2: Overleven
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste studiedosis
|
Progressievrije overleving (PFS)
|
30 dagen na de laatste studiedosis
|
|
Fase 2: Overleven
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste studiedosis
|
Algehele overleving (OS)
|
30 dagen na de laatste studiedosis
|
|
Fase 2: Overleven
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste studiedosis
|
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
|
30 dagen na de laatste studiedosis
|
|
Fase 0: Verandering in tumorvolume als reactie op Safusidenib
Tijdsspanne: 4 weken
|
Volumetrische analyse van postbiopsie en pre-operatieve MRI-beelden
|
4 weken
|
|
Fase 2: Verandering in tumorvolume als reactie op Safusidenib
Tijdsspanne: 12 wekelijks tot progressie
|
Volumetrische analyse van MRI-beelden tijdens adjuvante behandeling
|
12 wekelijks tot progressie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kate Drummond, Prof, Melbourne Health
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Drummond KJ, Spiteri M, Cain SA, Jones J, Shaya S, Topp M, Lu T, Tobler R, Valkovic AL, Moore Z, Fatunla OE, Kriel J, Moffet JJD, McAlpine H, Rosier M, Guan H, Dimou J, Schadewaldt V, Roberts-Thomson S, McArdle D, Lui E, Voelker-Albert M, di Sanzo S, Nijagal B, Narayana VK, Mitchell CB, Vissers JHA, Grimmond S, Rosenthal MA, Palmer LM, Best SA, Freytag S, Whittle JR. Perioperative IDH inhibition in treatment-naive IDH-mutant glioma: a pilot trial. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3451-3463. doi: 10.1038/s41591-025-03884-4. Epub 2025 Aug 21.
- Cain SA, Topp M, Rosenthal M, Tobler R, Freytag S, Best SA, Whittle JR, Drummond KJ. A perioperative study of Safusidenib in patients with IDH1-mutated glioma. Future Oncol. 2024;20(33):2533-2545. doi: 10.1080/14796694.2024.2383064. Epub 2024 Aug 14.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 oktober 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 maart 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 maart 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 september 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 oktober 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 oktober 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioom
- Astrocytoom
- Oligodendroglioom
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Biopsie
- Chirurgische procedures, operatief
Andere studie-ID-nummers
- 2022.003
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .