En studie av AB-218 hos pasienter med IDH1-mutert lavgradig gliom (AB-218-IIT-201)
16. mars 2026 oppdatert av: Melbourne Health
En fase 0/2-studie av AB-218 hos pasienter med IDH1-mutert lavgradig gliom
Målet med denne kliniske studien er å evaluere muligheten for å gjennomføre en fase 0 kirurgisk studie på pasienter med diagnosen IDH1 mutert lavgradig gliom (LGG) som ikke har mottatt tidligere stråling eller kjemoterapi og som planlegges å gjennomgå kirurgisk reseksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltarms, åpen fase 0-studie for å vurdere gjennomførbarheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til behandling med AB-218 etter biopsi og før reseksjon hos pasienter med IDH1 mutert gliom.
Deltakerne får behandling i 2 deler:
Del A: Biopsi etterfulgt av 1 syklus (28 dager) av AB-218, en oralt tilgjengelig, liten molekylær hemmer av mutert IDH1, deretter sikker maksimal reseksjon av svulsten.
Del B: Etter restitusjon fra operasjonen vil pasientene motta opptil 12 sykluser med AB-218.
Det forventes at 10 pasienter vil delta i denne studien.
Det er forventet at denne forskningsstudien vil gjøre det mulig for etterforskere å objektivt måle den biologiske aktiviteten til AB-218 hos pasienter med IDH1-mutert LGG.
Antitumoraktivitet vil bli vurdert av RANO-responskriterier.
Etterforskerne har tidligere erfaring med å forbehandle pasienter med GBM før kirurgi med systemiske terapier og innsamling av tumor, peritumor og normalt hjernevev for PK, PD og biomarkørevaluering
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 36 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter vil ha en radiologisk diagnose av LGG eller en tidligere bekreftet LGG og planlegges for elektiv, ikke-hastende reseksjon av svulsten
- Pasienter som ikke krever akutt reseksjon for masseeffekt, hjerneødem eller hydrocephalus etter den behandlende nevrokirurgen
- Svulststørrelse 2 - 5 cm
- Målbar og/eller evaluerbar sykdom i henhold til LGG-RANO kriterier
- Villig til å gjennomgå planlagte kirurgiske inngrep
Rutinemessige inklusjonskriterier for utprøving
- Voksne ≥ 18 < 40 år
- ECOG ytelsesscore 0 - 1
- Forventet levealder på minst 24 måneder
- Hematologisk og nyrefunksjon som foreskrevet
- Leverfunksjon med foreskrevne grenser
- Reproduktive og prevensjonskriterier som foreskrevet
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:
- Pasienter som trenger akutt reseksjon på grunn av masseeffekt, ødem, hydrocephalus eller symptomer
- Pasienter som har fått cellegift eller stråling for diagnostisering av LGG
- Tumor involverer lillehjernen eller hjernestammen
Ekskluderingskriterier for rutinemessige prøveperioder
- Enhver betydelig intrakraniell blødning etter hovedforskerens oppfatning
- Tidligere malignitet
- Betydelig komorbiditet
- EKG-avvik
- Nylig operasjon
- Kjent allergi eller følsomhet overfor noen av hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Safusidenib Erbumine (AB-218)
Del A: Perioperativ behandling (Fase 0); Del B: Postoperativ adjuvant terapi (fase 2)
|
Pasienter vil gjennomgå stereotaktisk biopsi ved kraniotomi eller borehull.
Del A: Safusidenib Erbumine oralt 250 mg BID i 28 dager.
Kirurgi: Maksimal sikker reseksjon, innen 24 timer etter siste dose av Safusidenib Erbumine.
Del B: Safusidenib Erbumine oralt 250 mg BID i 28 dager i minimum 12, 28-dagers sykluser underlagt løpende dokumentert bevis på klinisk fordel, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 0: Gjennomførbarhet av fase 0-studie i pasientpopulasjonen
Tidsramme: 14 måneder
|
Antall pasienter som skal fullføre alle planlagte undersøkelser og prosedyrer
|
14 måneder
|
|
Fase 0: farmakokinetisk analyse av tumorvev
Tidsramme: 4 uker
|
Totalt og ubundet AB-218 i tumorvev
|
4 uker
|
|
Fase 0: farmakokinetisk analyse av cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: 4 uker
|
Totalt og ubundet AB-218 i CSF
|
4 uker
|
|
Fase 2: Antall uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 30 dager etter siste studiedose
|
Antall uønskede hendelser (AE) i henhold til NCI CTCAE v 5
|
opptil 30 dager etter siste studiedose
|
|
Fase 2: Forekomst av legemiddelrelaterte bivirkninger
Tidsramme: opptil 30 dager etter siste studiedose
|
Legemiddelrelaterte bivirkninger
|
opptil 30 dager etter siste studiedose
|
|
Fase 2: Forekomst av dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: opptil 30 dager etter siste studiedose
|
Dosebegrensende toksisitetshendelser
|
opptil 30 dager etter siste studiedose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 0: Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: i løpet av 1 syklus av AB-128, før maksimal reseksjon (4 uker)
|
Behandlingsutviklede bivirkninger (AE) i henhold til NCI CTCAE v 5
|
i løpet av 1 syklus av AB-128, før maksimal reseksjon (4 uker)
|
|
Fase 0: Sikkerhet ved planlagt kraniotomi og reseksjon etter stereotaktisk biopsi og behandling med AB-218
Tidsramme: 30 dager etter maksimal reseksjon
|
30-dagers sykelighet og dødelighet etter operasjon
|
30 dager etter maksimal reseksjon
|
|
Fase 0: Farmakodynamisk (PD) analyse av AB-218 i tumor
Tidsramme: etter maksimal reseksjon (4 uker), ved progresjon (valgfritt)
|
Endringer i 2-hydroksiglutarat (2-HG) nivåer i tumor
|
etter maksimal reseksjon (4 uker), ved progresjon (valgfritt)
|
|
Fase 0: Farmakodynamisk (PD) analyse av AB-218 i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: etter maksimal reseksjon (4 uker), ved progresjon (valgfritt)
|
Endringer i 2-hydroksiglutarat (2-HG) nivåer i cerebrospinalvæske (CSF)
|
etter maksimal reseksjon (4 uker), ved progresjon (valgfritt)
|
|
Fase 0: Farmakodynamisk (PD) analyse av AB-218 i plasma
Tidsramme: etter maksimal reseksjon (4 uker), månedlig under behandling, ved progresjon (valgfritt)
|
Endringer i 2-hydroksiglutarat (2-HG) nivåer i plasma
|
etter maksimal reseksjon (4 uker), månedlig under behandling, ved progresjon (valgfritt)
|
|
Fase 0: anti-tumor aktivitet
Tidsramme: 4 uker
|
Objektiv respons (LGG RANO vurdering)
|
4 uker
|
|
Fase 0: Identifiser faktorer som kan forbedre pasientopplevelseskvaliteten på tjenesten gitt til deltakerne ved å bruke Research Participant Perception Survey short form (RPPS)
Tidsramme: 4 måneder etter operasjon
|
Forstå pasientens perspektiv på det perioperative designet og tilfredshet med studieprosedyrer
|
4 måneder etter operasjon
|
|
Fase 2: Identifiser faktorer som kan forbedre pasientopplevelseskvaliteten på tjenesten gitt til deltakerne ved å bruke Research Participant Perception Survey short form (RPPS)
Tidsramme: 4 måneder etter operasjon
|
Forstå pasientens perspektiv på det perioperative designet og tilfredshet med studieprosedyrer
|
4 måneder etter operasjon
|
|
Fase 2: anti-tumor aktivitet
Tidsramme: 12 ukentlig frem til progresjon
|
Objektiv respons (LGG RANO vurdering)
|
12 ukentlig frem til progresjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2: Overlevelse
Tidsramme: 30 dager etter siste studiedose
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
|
30 dager etter siste studiedose
|
|
Fase 2: Overlevelse
Tidsramme: 30 dager etter siste studiedose
|
Total overlevelse (OS)
|
30 dager etter siste studiedose
|
|
Fase 2: Overlevelse
Tidsramme: 30 dager etter siste studiedose
|
Tid til behandlingssvikt (TTF)
|
30 dager etter siste studiedose
|
|
Fase 0: Endring i tumorvolum som respons på Safusidenib
Tidsramme: 4 uker
|
Volumetrisk analyse av postbiopsi og pre-op MR-bilder
|
4 uker
|
|
Fase 2: Endring i tumorvolum som respons på Safusidenib
Tidsramme: 12 ukentlig frem til progresjon
|
Volumetrisk analyse av MR-bilder under adjuvant behandling
|
12 ukentlig frem til progresjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kate Drummond, Prof, Melbourne Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Drummond KJ, Spiteri M, Cain SA, Jones J, Shaya S, Topp M, Lu T, Tobler R, Valkovic AL, Moore Z, Fatunla OE, Kriel J, Moffet JJD, McAlpine H, Rosier M, Guan H, Dimou J, Schadewaldt V, Roberts-Thomson S, McArdle D, Lui E, Voelker-Albert M, di Sanzo S, Nijagal B, Narayana VK, Mitchell CB, Vissers JHA, Grimmond S, Rosenthal MA, Palmer LM, Best SA, Freytag S, Whittle JR. Perioperative IDH inhibition in treatment-naive IDH-mutant glioma: a pilot trial. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3451-3463. doi: 10.1038/s41591-025-03884-4. Epub 2025 Aug 21.
- Cain SA, Topp M, Rosenthal M, Tobler R, Freytag S, Best SA, Whittle JR, Drummond KJ. A perioperative study of Safusidenib in patients with IDH1-mutated glioma. Future Oncol. 2024;20(33):2533-2545. doi: 10.1080/14796694.2024.2383064. Epub 2024 Aug 14.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. oktober 2022
Primær fullføring (Faktiske)
26. mars 2025
Studiet fullført (Faktiske)
26. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. september 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
13. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioma
- Astrocytom
- Oligodendrogliom
- Undersøkelsesteknikker
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Biopsi
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
Andre studie-ID-numre
- 2022.003
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .