En undersøgelse af HSK31858 hos deltagere med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥18 år og BMI≥18,0 kg/m^2 på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.

  2. HRCT i brystet viste bronkiektasi, der påvirkede en eller flere lapper og blev bekræftet af en kliniker som NCFBE (klinisk karakteriseret ved kronisk hoste, ekspektoration og/eller intermitterende hæmoptyse, med eller uden åndenød og respirationssvigt). HRCT blev anset for at være effektivt, hvis patienten havde modtaget HRCT på det samme hospital inden for 12 måneder, og screening af HRCT ikke er nødvendig.

  3. At have daglig opspyt (med tilstrækkelig opspytproduktion ved screening, hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at producere opspyt frivilligt, kan prøvetagning udføres ved induceret ekspektoration).

  4. Har mindst 2 pulmonale eksacerbationer inden for de seneste 12 måneder før screening.

  5. Hvis langtidsbehandling med bronkodilatatorer (langtidsvirkende β-agonister og/eller langtidsvirkende muskarine antagonister) er påkrævet, bør dosis og kur forblive stabil i mindst 3 måneder før screeningsbesøget og i hele undersøgelsesperioden.

  6. Den estimerede overlevelsestid ≥ 12 måneder.

  7. Kvinder skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge højeffektive præventionsmetoder fra dag 1 til mindst 30 dage efter den sidste dosis.

  8. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention fra dag 1 til mindst 90 dage efter den sidste dosis.

  9. Giv deres underskrevne undersøgelse informeret samtykke til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har pulmonal hypertension eller har en primær diagnose KOL eller astma som vurderet af investigator.

  2. En anamnese med malignitet (eksklusive helbredt basalcellecarcinom i huden, carcinoma in situ og papillær carcinom i skjoldbruskkirtlen. De patienter, der havde overlevet lungekræftoperation i mindst 5 år uden antitumorterapi, kan deltage i undersøgelsen ) inden for 5 år før screening eller en historie med antitumorterapi.

  3. Har bronkiektasi på grund af CF (HRCT viste, at ovenstående lungesygdomme blev fremherskende) som vurderet af Investigator.

  4. I øjeblikket behandles ikke-tuberkuløse mykobakterielle (NTM) lungeinfektioner, allergisk bronkopulmonal aspergillose eller tuberkulose (TB), eller aktive og i øjeblikket symptomatiske infektioner forårsaget af COVID-19.

  5. Patienter, der havde oplevet en hvilken som helst grad af akut forværring af bronkiektasi eller var ved at udvikle en akut forværring af bronkiektasi før 4 ugers screening.

  6. Patienter, der havde hæmoptyse og krævede medicinsk indgriben inden for 4 uger før screening (undtagen hoste op med mindre blodige streger).

  7. Har et unormalt nyrefunktionstestresultat (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] < 60 ml/min/1,73m^2) ved Screening.

  8. Personer med en historie med leversygdom eller aktuel behandling for leversygdom i screeningsperioden, inklusive, men ikke begrænset til, akut eller kronisk hepatitis, skrumpelever eller leversvigt, eller aspartataminotransferase (AST) > 2,0×ULN eller alaninaminotransferase (ALAT) ) > 2,0×ULN eller total bilirubin (TBIL) > 1,5×ULN.

  9. Aktiv hepatitis B-virusinfektion (hepatitis B-overfladeantigenpositiv med HBV-DNA-belastning over den nedre detektionsgrænse), aktiv hepatitis C-virusinfektion (HCV-antistofpositiv med HCV-RNA-belastning over den nedre detektionsgrænse) eller kendt HIV-infektion eller syfilisinfektion.

  10. Enhver anden ustabil klinisk tilstand, herunder men ikke begrænset til kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, renal, neurologisk, muskuloskeletal, infektiøs, endokrin, metabolisk, hæmatologisk, psykiatrisk eller større fysiologisk dysfunktion, som investigator anser for at være (a) sandsynligt at påvirke patientsikkerheden gennem hele undersøgelsen; (b) Påvirke resultaterne af undersøgelsen og dens fortolkning; (c) at hæmme patientens evne til at gennemføre hele undersøgelsen.

  11. Havde deltaget i et klinisk forsøg med ethvert andet lægemiddel eller medicinsk udstyr i de 3 måneder forud for screeningen (et lægemiddel eller medicinsk udstyr behandlet med et klinisk forsøg), eller forsøgspersonen havde ikke været mere end 5 halveringstider fra den sidste kliniske forsøg med lægemidlet på screeningstidspunktet.

  12. Medicin, der kan forårsage hyperkeratose (f.eks. tumornekrosefaktor-α-antagonister) inden for 4 uger før screening.

  13. Patienter, der har brugt en stærk inducer eller suppressor af CYP3A inden for 14 dage eller 5 halveringstider af det første forsøgslægemiddel (alt efter hvad der er længst).

  14. Patienter, der havde røget i gennemsnit 10 cigaretter eller mere om dagen i det foregående 1 år, blev screenet.

  15. Graviditet og amning.

  16. Forsøgspersonerne var ikke i stand til at udfylde spørgeskemaerne på grund af deres begrænsede uddannelsesniveau, eller forsøgspersonerne og deres familier undlod at udfylde forsøgspersonernes logkort.

  17. Havde modtaget levende svækket vaccine inden for 30 dage før randomisering. 18. Efterforskerne vurderede, at der var andre forhold, som ikke var egnede til at deltage i undersøgelsen.