Une étude de HSK31858 chez des participants atteints de bronchectasie non fibrose kystique

Critère d'intégration:

• 1. Âge ≥18 ans et IMC≥18,0 kg/m^2 au moment de la signature de l'ICF.

  2. La TDM thoracique a montré une bronchectasie affectant un ou plusieurs lobes et a été confirmée par un clinicien comme NCFBE (cliniquement caractérisée par une toux chronique, une expectoration et/ou une hémoptysie intermittente, avec ou sans essoufflement et insuffisance respiratoire). La HRCT était considérée comme efficace si le patient avait reçu la HRCT dans le même hôpital dans les 12 mois et le dépistage de la HRCT n'est pas nécessaire.

  3. Avoir une expectoration quotidienne (avec une production d'expectorations suffisante lors du dépistage, si le sujet est incapable de produire des expectorations volontairement, le prélèvement d'échantillons peut être effectué par expectoration induite).

  4. Avoir au moins 2 exacerbations pulmonaires au cours des 12 derniers mois avant le dépistage.

  5. Si un traitement à long terme avec des bronchodilatateurs (β-agonistes à longue durée d'action et/ou antagonistes muscariniques à longue durée d'action) est nécessaire, la dose et le schéma thérapeutique doivent rester stables pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage et tout au long de la période d'étude.

  6. Le temps de survie estimé ≥ 12 mois.

  7. Les femmes doivent être post-ménopausées, chirurgicalement stériles ou utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces du jour 1 à au moins 30 jours après la dernière dose.

  8. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace du jour 1 à au moins 90 jours après la dernière dose.

  9. Donner leur consentement éclairé signé à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• 1. Avoir une hypertension pulmonaire ou avoir un diagnostic primaire de BPCO ou d'asthme tel que jugé par l'investigateur.

  2. Antécédents de malignité (à l'exclusion du carcinome basocellulaire guéri de la peau, du carcinome in situ et du carcinome papillaire de la glande thyroïde. Les patients qui ont survécu à une chirurgie du cancer du poumon pendant au moins 5 ans sans traitement antitumoral peuvent s'inscrire à l'étude) dans les 5 ans précédant le dépistage ou ayant des antécédents de traitement antitumoral.

  3. Avoir une bronchectasie due à la mucoviscidose (HRCT a montré que les maladies pulmonaires ci-dessus sont devenues prédominantes) selon le jugement de l'investigateur.

  4. En cours de traitement Infections pulmonaires mycobactériennes non tuberculeuses (MNT), aspergillose bronchopulmonaire allergique ou tuberculose (TB), ou infections actives et actuellement symptomatiques causées par le COVID-19.

  5. Patients ayant subi une exacerbation aiguë de la bronchectasie ou développant une exacerbation aiguë de la bronchectasie avant 4 semaines de dépistage.

  6. Patients qui ont eu une hémoptysie et qui ont nécessité une intervention médicale dans les 4 semaines précédant le dépistage (à l'exception de la toux avec des traînées sanglantes mineures).

  7. Avoir un résultat anormal au test de la fonction rénale (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 60 mL/min/1,73 m^2) à la projection.

  8. Sujets ayant des antécédents de maladie du foie ou un traitement en cours pour une maladie du foie pendant la période de dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite aiguë ou chronique, la cirrhose ou l'insuffisance hépatique, ou l'aspartate aminotransférase (AST)> 2,0 × LSN ou l'alanine aminotransférase (ALT ) > 2,0 × LSN ou bilirubine totale (TBIL) > 1,5 × LSN.

  9. Infection active par le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif avec une charge d'ADN du VHB supérieure à la limite inférieure de détection), infection active par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif avec une charge d'ARN du VHC supérieure à la limite inférieure de détection), ou infection connue Infection par le VIH ou infection par la syphilis.

  10. Toute autre condition clinique instable, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles cardiovasculaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, neurologiques, musculo-squelettiques, infectieux, endocriniens, métaboliques, hématologiques, psychiatriques ou physiologiques majeurs, que l'investigateur considère comme (a) probable affecter la sécurité des patients tout au long de l'étude ; (b) Influencer les résultats de l'étude et son interprétation ; (c) entravant la capacité du patient à terminer l'intégralité de l'étude.

  11. Avait participé à un essai clinique de tout autre médicament ou dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage (un médicament ou un dispositif médical traité avec un essai clinique) ou le sujet n'avait pas été à plus de 5 demi-vies depuis le dernier essai clinique du médicament au moment du dépistage.

  12. Médicaments susceptibles de provoquer une hyperkératose (par exemple, antagonistes du facteur de nécrose tumorale α) dans les 4 semaines précédant le dépistage.

  13. Patients ayant utilisé un puissant inducteur ou suppresseur du CYP3A dans les 14 jours ou 5 demi-vies du premier médicament expérimental (selon la plus longue).

  14. Les patients qui avaient fumé en moyenne 10 cigarettes ou plus par jour au cours de l'année précédente ont été dépistés.

  15. Grossesse et allaitement.

  16. Les sujets n'ont pas pu remplir les questionnaires en raison de leur niveau d'instruction limité, ou les sujets et leurs familles n'ont pas rempli les carnets des sujets.

  17. Avait reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la randomisation. 18. Les enquêteurs ont jugé qu'il y avait d'autres conditions qui ne convenaient pas à la participation à l'étude.