Uno studio su HSK31858 nei partecipanti con bronchiectasie da fibrosi non cistica

Criterio di inclusione:

• 1. Età ≥18 anni e BMI≥18,0 kg/m^2 al momento della firma dell'ICF.

  2. L'HRCT del torace ha mostrato bronchiectasie che interessano uno o più lobi ed è stata confermata da un medico come NCFBE (clinicamente caratterizzata da tosse cronica, espettorazione e/o emottisi intermittente, con o senza respiro corto e insufficienza respiratoria). HRCT è stato considerato efficace se il paziente aveva ricevuto HRCT nello stesso ospedale entro 12 mesi e lo screening HRCT non è necessario.

  3. Avere espettorazione giornaliera (con sufficiente produzione di espettorato allo screening, se il soggetto non è in grado di produrre espettorato volontariamente, la raccolta del campione può essere eseguita mediante espettorazione indotta).

  4. Avere almeno 2 riacutizzazioni polmonari negli ultimi 12 mesi prima dello Screening.

  5. Se è necessario un trattamento a lungo termine con broncodilatatori (β-agonisti a lunga durata d'azione e/o antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione), la dose e il regime devono rimanere stabili per almeno 3 mesi prima della visita di screening e per tutto il periodo dello studio.

  6. Il tempo di sopravvivenza stimato ≥ 12 mesi.

  7. Le donne devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dal giorno 1 fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose.

  8. Gli uomini con partner femminili in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace dal giorno 1 fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose.

  9. Fornire il consenso informato alla partecipazione allo studio firmato.

Criteri di esclusione:

• 1. Avere ipertensione polmonare o avere una diagnosi primaria di BPCO o asma come giudicato dallo sperimentatore.

  2. Una storia di malignità (escluso carcinoma a cellule basali della pelle curato, carcinoma in situ e carcinoma papillare della ghiandola tiroidea. Possono arruolarsi nello studio i pazienti che sono sopravvissuti alla chirurgia del cancro del polmone per almeno 5 anni senza terapia antitumorale) entro 5 anni prima dello screening o una storia di terapia antitumorale.

  3. Avere bronchiectasie dovute a FC (HRCT ha mostrato che le suddette malattie polmonari sono diventate predominanti) come giudicato dallo sperimentatore.

  4. Infezioni polmonari da micobatteri non tubercolari (NTM) attualmente in trattamento, aspergillosi broncopolmonare allergica o tubercolosi (TB) o infezioni attive e attualmente sintomatiche causate da COVID-19.

  5. Pazienti che avevano manifestato qualsiasi grado di esacerbazione acuta delle bronchiectasie o stavano sviluppando una esacerbazione acuta delle bronchiectasie prima delle 4 settimane di screening.

  6. Pazienti che presentavano emottisi e richiedevano un intervento medico entro 4 settimane prima dello screening (ad eccezione della tosse con piccole strie di sangue).

  7. Avere un risultato del test di funzionalità renale anormale (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m^2) alla proiezione.

  8. Soggetti con una storia di malattia epatica o trattamento in corso per malattia epatica durante il periodo di screening, inclusi ma non limitati a epatite acuta o cronica, cirrosi o insufficienza epatica o aspartato aminotransferasi (AST)> 2,0 × ULN o alanina aminotransferasi (ALT ) > 2,0×ULN o bilirubina totale (TBIL) > 1,5×ULN.

  9. Infezione attiva da virus dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo con carico di HBV-DNA superiore al limite inferiore di rilevamento), infezione attiva da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo con carico di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento) o Infezione da HIV o infezione da sifilide.

  10. Qualsiasi altra condizione clinica instabile, inclusa ma non limitata a disfunzione cardiovascolare, gastrointestinale, epatica, renale, neurologica, muscoloscheletrica, infettiva, endocrina, metabolica, ematologica, psichiatrica o fisiologica maggiore, che lo sperimentatore considera probabile (a) influenzare la sicurezza del paziente durante lo studio; (b) influenzare i risultati dello studio e la sua interpretazione; (c) ostacolare la capacità del paziente di completare l'intero studio.

  11. Aveva partecipato a una sperimentazione clinica di qualsiasi altro farmaco o dispositivo medico nei 3 mesi precedenti lo screening (un farmaco o dispositivo medico trattato con una sperimentazione clinica) o il soggetto non aveva superato le 5 emivite dall'ultima sperimentazione clinica del farmaco al momento dello screening.

  12. Farmaci che possono causare ipercheratosi (ad esempio, antagonisti del fattore di necrosi tumorale-α) entro 4 settimane prima dello screening.

  13. Pazienti che hanno utilizzato un forte induttore o soppressore del CYP3A entro 14 giorni o 5 emivite del primo farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo).

  14. Sono stati sottoposti a screening i pazienti che avevano fumato in media 10 o più sigarette al giorno nell'anno precedente.

  15. Gravidanza e allattamento.

  16. I soggetti non sono stati in grado di completare i questionari a causa del loro limitato livello di istruzione, oppure i soggetti e le loro famiglie non hanno compilato le schede di registro dei soggetti.

  17. Aveva ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della randomizzazione. 18. I ricercatori hanno ritenuto che esistessero altre condizioni non idonee per la partecipazione allo studio.