Исследование HSK31858 у участников с немуковисцидозными бронхоэктазами

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥18 лет и ИМТ≥18,0 кг/м^2 на момент подписания МКФ.

  2. КТВР грудной клетки показал бронхоэктазы, поражающие одну или несколько долей, и был подтвержден клиницистом как NCFBE (клинически характеризующийся хроническим кашлем, отхаркиванием мокроты и/или перемежающимся кровохарканьем с одышкой и дыхательной недостаточностью или без них). HRCT считалась эффективной, если пациент получал HRCT в том же стационаре в течение 12 месяцев и скрининг HRCT не был необходим.

  3. Ежедневное отхаркивание мокроты (при достаточном количестве мокроты при скрининге, если субъект не может самостоятельно откашливать мокроту, сбор образцов можно проводить путем индуцированного отхаркивания).

  4. Иметь как минимум 2 легочных обострения за последние 12 месяцев до скрининга.

  5. Если требуется длительное лечение бронхолитиками (β-агонисты длительного действия и/или мускариновые антагонисты длительного действия), доза и режим должны оставаться стабильными в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга и в течение всего периода исследования.

  6. Расчетное время выживания ≥ 12 месяцев.

  7. Женщины должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или использовать высокоэффективные методы контрацепции с 1-го дня до как минимум 30 дней после последней дозы.

  8. Мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию с 1-го дня до как минимум 90 дней после последней дозы.

  9. Дайте подписанное им информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

• 1. Легочная гипертензия или первичный диагноз ХОБЛ или астмы по оценке исследователя.

  2. Злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи, рака in situ и папиллярного рака щитовидной железы). В исследование могут быть включены пациенты, перенесшие операцию по поводу рака легкого не менее 5 лет без противоопухолевой терапии (в течение 5 лет до скрининга или противоопухолевой терапии в анамнезе).

  3. Наличие бронхоэктазов вследствие муковисцидоза (КТВР показало, что вышеуказанные заболевания легких стали преобладающими) по оценке исследователя.

  4. В настоящее время проходит лечение нетуберкулезных микобактериальных (НТМ) легочных инфекций, аллергического бронхолегочного аспергиллеза или туберкулеза (ТБ), или активных и в настоящее время симптоматических инфекций, вызванных COVID-19.

  5. Пациенты, перенесшие любую степень обострения бронхоэктазов или у которых развилось обострение бронхоэктазов до 4 недель скрининга.

  6. Пациенты, перенесшие кровохарканье и потребовавшие медицинского вмешательства в течение 4 недель до скрининга (за исключением отхаркивания незначительных кровянистых прожилок).

  7. Иметь аномальный результат теста функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] < 60 мл/мин/1,73 м^2) на скрининге.

  8. Субъекты с заболеванием печени в анамнезе или текущим лечением заболевания печени в период скрининга, включая, помимо прочего, острый или хронический гепатит, цирроз или печеночную недостаточность, или аспартатаминотрансферазу (АСТ) > 2,0×ВГН или аланинаминотрансферазу (АЛТ). ) > 2,0×ВГН или общий билирубин (ОБИЛ) > 1,5×ВГН.

  9. Активная инфекция вируса гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В с нагрузкой ДНК ВГВ выше нижнего предела обнаружения), активная инфекция вируса гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС с нагрузкой РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения) или известная ВИЧ-инфекция или сифилис.

  10. Любое другое нестабильное клиническое состояние, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, скелетно-мышечные, инфекционные, эндокринные, метаболические, гематологические, психические или серьезные физиологические нарушения, которые исследователь считает (а) вероятными влиять на безопасность пациентов на протяжении всего исследования; (b) влиять на результаты исследования и его интерпретацию; (c) препятствование способности пациента завершить все исследование.

  11. Участвовал в клиническом испытании любого другого лекарственного средства или медицинского изделия за 3 месяца до скрининга (лекарственное средство или медицинское изделие, прошедшее клиническое испытание) или у субъекта не было более 5 периодов полувыведения с момента последнего клиническое испытание препарата во время скрининга.

  12. Лекарства, которые могут вызвать гиперкератоз (например, антагонисты фактора некроза опухоли-α) в течение 4 недель до скрининга.

  13. Пациенты, принимавшие сильный индуктор или супрессор CYP3A в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения первого исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).

  14. Были обследованы пациенты, которые выкуривали в среднем 10 и более сигарет в день в течение предыдущего 1 года.

  15. Беременность и лактация.

  16. Субъекты не могли заполнить анкеты из-за их ограниченного образовательного уровня, или субъекты и их семьи не заполнили журнальные карты субъектов.

  17. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до рандомизации. 18. Исследователи посчитали, что были и другие условия, не подходящие для участия в исследовании.