Um estudo de HSK31858 em participantes com bronquiectasia não fibrocística

Critério de inclusão:

• 1. Idade ≥18 anos e IMC≥18,0 kg/m^2 no momento da assinatura do TCLE.

  2. A TCAR de tórax mostrou bronquiectasias afetando um ou mais lobos e foi confirmada por um clínico como NCFBE (caracterizada clinicamente por tosse crônica, expectoração e/ou hemoptise intermitente, com ou sem falta de ar e insuficiência respiratória). A TCAR foi considerada efetiva se o paciente recebeu TCAR no mesmo hospital em 12 meses e a TCAR de triagem não é necessária.

  3. Ter expectoração diária (com produção de escarro suficiente na triagem, se o indivíduo não conseguir produzir escarro voluntariamente, a coleta de amostra pode ser realizada por expectoração induzida).

  4. Ter pelo menos 2 exacerbações pulmonares nos últimos 12 meses antes da triagem.

  5. Se for necessário tratamento prolongado com broncodilatadores (β-agonistas de ação prolongada e/ou antagonistas muscarínicos de ação prolongada), a dose e o regime devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem e durante todo o período do estudo.

  6. O tempo de sobrevida estimado ≥ 12 meses.

  7. As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando métodos anticoncepcionais altamente eficazes desde o primeiro dia até pelo menos 30 dias após a última dose.

  8. Homens com parceiras em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes desde o primeiro dia até pelo menos 90 dias após a última dose.

  9. Dê seu consentimento informado assinado para participar do estudo.

Critério de exclusão:

• 1. Ter hipertensão pulmonar ou ter um diagnóstico primário de DPOC ou asma conforme julgado pelo Investigador.

  2. Uma história de malignidade (excluindo carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ e carcinoma papilar da glândula tireoide. Os pacientes que sobreviveram à cirurgia de câncer de pulmão por pelo menos 5 anos sem terapia antitumoral podem se inscrever no estudo dentro de 5 anos antes da triagem ou história de terapia antitumoral.

  3. Ter bronquiectasia devido a FC (a TCAR mostrou que as doenças pulmonares acima se tornaram predominantes) conforme julgado pelo Investigador.

  4. Atualmente em tratamento Infecções pulmonares por micobactérias não tuberculosas (MNT), aspergilose broncopulmonar alérgica ou tuberculose (TB) ou infecções ativas e atualmente sintomáticas causadas por COVID-19.

  5. Pacientes que apresentaram qualquer grau de exacerbação aguda de bronquiectasia ou estavam desenvolvendo uma exacerbação aguda de bronquiectasia antes de 4 semanas de triagem.

  6. Pacientes que tiveram hemoptise e precisaram de intervenção médica dentro de 4 semanas antes da triagem (exceto para tosse com pequenas estrias de sangue).

  7. Tem um resultado de teste de função renal anormal (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] < 60 mL/min/1,73m^2) na Triagem.

  8. Indivíduos com histórico de doença hepática ou tratamento atual para doença hepática durante o período de triagem, incluindo, entre outros, hepatite aguda ou crônica, cirrose ou insuficiência hepática ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,0 × LSN ou alanina aminotransferase (ALT ) > 2,0×LSN ou bilirrubina total (TBIL) > 1,5×LSN.

  9. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B positivo com carga de HBV-DNA acima do limite inferior de detecção), infecção ativa pelo vírus da hepatite C (anticorpo HCV positivo com carga de HCV-RNA acima do limite inferior de detecção) ou conhecida Infecção por HIV ou infecção por sífilis.

  10. Qualquer outra condição clínica instável, incluindo, entre outros, disfunção cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, neurológica, musculoesquelética, infecciosa, endócrina, metabólica, hematológica, psiquiátrica ou fisiológica importante, que o investigador considere ser (a) provável afetar a segurança do paciente ao longo do estudo; (b) Influenciar os resultados do estudo e sua interpretação; (c) impedir a capacidade do paciente de concluir todo o estudo.

  11. Participou de um ensaio clínico de qualquer outro medicamento ou dispositivo médico nos 3 meses anteriores à triagem (um medicamento ou dispositivo médico tratado com um ensaio clínico) ou o sujeito não teve mais de 5 meias-vidas desde o último ensaio clínico do medicamento no momento da triagem.

  12. Medicamentos que podem causar hiperqueratose (por exemplo, antagonistas do fator de necrose tumoral-α) dentro de 4 semanas antes da triagem.

  13. Pacientes que usaram um forte indutor ou supressor de CYP3A dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do primeiro medicamento experimental (o que for mais longo).

  14. Pacientes que fumaram uma média de 10 cigarros ou mais por dia no ano anterior foram rastreados.

  15. Gravidez e lactação.

  16. Os sujeitos não conseguiram preencher os questionários devido ao seu nível educacional limitado, ou os sujeitos e suas famílias não preencheram os cartões de registro dos sujeitos.

  17. Recebeu vacina viva atenuada até 30 dias antes da randomização. 18. Os investigadores julgaram que havia outras condições que não eram adequadas para a participação no estudo.