Een studie van HSK31858 bij deelnemers met niet-cystische fibrose bronchiëctasie

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥18 jaar en BMI≥18,0 kg/m^2 op het moment van ondertekening van de ICF.

  2. HRCT op de borst vertoonde bronchiëctasie die een of meer lobben aantastte en werd door een arts bevestigd als NCFBE (klinisch gekenmerkt door chronische hoest, slijm en/of intermitterende bloedspuwing, met of zonder kortademigheid en respiratoire insufficiëntie). HRCT werd als effectief beschouwd als de patiënt binnen 12 maanden HRCT had gekregen in hetzelfde ziekenhuis en HRCT-screening niet nodig was.

  3. Dagelijks slijm hebben (met voldoende sputumproductie bij screening, als de proefpersoon niet in staat is om vrijwillig sputum te produceren, kan monsterafname worden uitgevoerd door geïnduceerd slijm).

  4. Minstens 2 longexacerbaties hebben gehad in de afgelopen 12 maanden vóór de screening.

  5. Als langdurige behandeling met luchtwegverwijders (langwerkende β-agonisten en/of langwerkende muscarineantagonisten) nodig is, moeten de dosis en het regime gedurende ten minste 3 maanden vóór het screeningsbezoek en gedurende de onderzoeksperiode stabiel blijven.

  6. De geschatte overlevingstijd ≥ 12 maanden.

  7. Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf dag 1 tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis.

  8. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken vanaf dag 1 tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis.

  9. Geef hun ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• 1. U heeft pulmonale hypertensie of u heeft een primaire diagnose van COPD of astma, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

  2. Een voorgeschiedenis van maligniteit (exclusief genezen basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ en papillair carcinoom van de schildklier). De patiënten die een longkankeroperatie gedurende ten minste 5 jaar zonder antitumortherapie hebben overleefd, kunnen binnen 5 jaar voorafgaand aan screening of een voorgeschiedenis van antitumortherapie deelnemen aan de studie.

  3. Bronchiëctasieën hebben als gevolg van CF (HRCT toonde aan dat bovengenoemde longziekten overheersend werden) zoals beoordeeld door de onderzoeker.

  4. Wordt momenteel behandeld Niet-tuberculeuze mycobacteriële (NTM) longinfecties, allergische bronchopulmonale aspergillose of tuberculose (tbc), of actieve en momenteel symptomatische infecties veroorzaakt door COVID-19.

  5. Patiënten die enige mate van acute exacerbatie van bronchiëctasie hadden ervaren of een acute exacerbatie van bronchiëctasie ontwikkelden vóór 4 weken screening.

  6. Patiënten die bloedspuwing hadden en medische interventie nodig hadden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (behalve voor het ophoesten van lichte bloederige strepen).

  7. Een abnormaal nierfunctietestresultaat hebben (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m^2) bij Screening.

  8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van leverziekte of huidige behandeling voor leverziekte tijdens de screeningperiode, inclusief maar niet beperkt tot acute of chronische hepatitis, cirrose of leverfalen, of aspartaataminotransferase (AST) > 2,0×ULN of alanineaminotransferase (ALT ) > 2,0×ULN of totaal bilirubine (TBIL) > 1,5×ULN.

  9. Actieve hepatitis B-virusinfectie (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen met HBV-DNA-belasting boven de ondergrens van detectie), actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaampositief met HCV-RNA-belasting boven de ondergrens van detectie), of bekende HIV-infectie of syfilis-infectie.

  10. Elke andere onstabiele klinische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, gastro-intestinale, hepatische, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabolische, hematologische, psychiatrische of ernstige fysiologische disfunctie, die de onderzoeker als (a) waarschijnlijk beschouwt om de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek te beïnvloeden; (b) de resultaten van het onderzoek en de interpretatie ervan beïnvloeden; (c) het belemmeren van het vermogen van de patiënt om het volledige onderzoek te voltooien.

  11. Heeft deelgenomen aan een klinische proef met een ander geneesmiddel of medisch hulpmiddel in de 3 maanden voorafgaand aan de screening (een geneesmiddel of medisch hulpmiddel behandeld met een klinische proef) of de proefpersoon had niet meer dan 5 halfwaardetijden sinds de laatste klinische proef van het geneesmiddel op het moment van screening.

  12. Medicijnen die hyperkeratose kunnen veroorzaken (bijv. tumornecrosefactor-α-antagonisten) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.

  13. Patiënten die een sterke inductor of onderdrukker van CYP3A hebben gebruikt binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden na het eerste onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).

  14. Patiënten die de afgelopen 1 jaar gemiddeld 10 sigaretten of meer per dag hadden gerookt, werden gescreend.

  15. Zwangerschap en borstvoeding.

  16. De proefpersonen konden de vragenlijsten niet invullen vanwege hun beperkte opleidingsniveau, of de proefpersonen en hun families vulden de logboekkaarten van de proefpersonen niet in.

  17. Had binnen 30 dagen vóór randomisatie een levend verzwakt vaccin gekregen. 18. De onderzoekers oordeelden dat er andere omstandigheden waren die niet geschikt waren voor deelname aan het onderzoek.