Un estudio de HSK31858 en participantes con bronquiectasias sin fibrosis quística

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥18 años e IMC≥18,0 kg/m^2 en el momento de firmar el ICF.

  2. La TCAR de tórax mostró bronquiectasias que afectaban a uno o más lóbulos y fue confirmada por un médico como NCFBE (caracterizada clínicamente por tos crónica, expectoración y/o hemoptisis intermitente, con o sin dificultad para respirar e insuficiencia respiratoria). La TACAR se consideró efectiva si el paciente había recibido TACAR en el mismo hospital dentro de los 12 meses y no era necesaria la TACAR.

  3. Tener expectoración diaria (con suficiente producción de esputo en la selección, si el sujeto no puede producir esputo voluntariamente, la recolección de muestras se puede realizar mediante expectoración inducida).

  4. Tener al menos 2 exacerbaciones pulmonares en los últimos 12 meses antes de la selección.

  5. Si se requiere un tratamiento a largo plazo con broncodilatadores (agonistas β de acción prolongada y/o antagonistas muscarínicos de acción prolongada), la dosis y el régimen deben permanecer estables durante al menos 3 meses antes de la visita de selección y durante todo el período del estudio.

  6. El tiempo estimado de supervivencia ≥ 12 meses.

  7. Las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el día 1 hasta al menos 30 días después de la última dosis.

  8. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde el día 1 hasta al menos 90 días después de la última dosis.

  9. Dar su consentimiento informado firmado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Tener hipertensión pulmonar o tener un diagnóstico primario de EPOC o asma a juicio del investigador.

  2. Antecedentes de malignidad (excluyendo carcinoma de células basales curado de la piel, carcinoma in situ y carcinoma papilar de la glándula tiroides). Los pacientes que sobrevivieron a la cirugía de cáncer de pulmón durante al menos 5 años sin terapia antitumoral pueden inscribirse en el estudio () dentro de los 5 años anteriores a la selección o con antecedentes de terapia antitumoral.

  3. Tener bronquiectasias debido a FQ (la HRCT mostró que las enfermedades pulmonares anteriores se volvieron predominantes) a juicio del investigador.

  4. Infecciones pulmonares por Micobacterias No Tuberculosas (MNT), aspergilosis broncopulmonar alérgica o tuberculosis (TB) actualmente en tratamiento, o infecciones activas y actualmente sintomáticas causadas por COVID-19.

  5. Pacientes que habían experimentado algún grado de exacerbación aguda de bronquiectasias o que estaban desarrollando una exacerbación aguda de bronquiectasias antes de las 4 semanas de selección.

  6. Pacientes que tuvieron hemoptisis y requirieron intervención médica dentro de las 4 semanas previas a la selección (excepto por estrías menores de tos con sangre).

  7. Tener un resultado anormal en la prueba de función renal (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m^2) en la Proyección.

  8. Sujetos con antecedentes de enfermedad hepática o tratamiento actual para la enfermedad hepática durante el período de selección, incluidos, entre otros, hepatitis aguda o crónica, cirrosis o insuficiencia hepática, o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,0 × ULN o alanina aminotransferasa (ALT ) > 2,0 × LSN o bilirrubina total (TBIL) > 1,5 × LSN.

  9. Infección activa por el virus de la hepatitis B (positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B con carga de ADN-VHB por encima del límite inferior de detección), infección activa por el virus de la hepatitis C (positivo para anticuerpos contra el VHC con carga de ARN-VHC por encima del límite inferior de detección), o Infección por VIH o infección por sífilis.

  10. Cualquier otra afección clínica inestable, que incluye, entre otras, disfunción cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, neurológica, musculoesquelética, infecciosa, endocrina, metabólica, hematológica, psiquiátrica o fisiológica importante, que el investigador considere que (a) es probable afectar la seguridad del paciente durante todo el estudio; (b) Influir en los resultados del estudio y su interpretación; (c) impedir la capacidad del paciente para completar todo el estudio.

  11. Haber participado en un ensayo clínico de cualquier otro fármaco o dispositivo médico en los 3 meses anteriores a la selección (un fármaco o dispositivo médico tratado con un ensayo clínico) o el sujeto no había tenido más de 5 vidas medias desde el último ensayo clínico del fármaco en el momento de la selección.

  12. Medicamentos que pueden causar hiperqueratosis (p. ej., antagonistas del factor de necrosis tumoral α) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.

  13. Pacientes que han usado un inductor o supresor potente de CYP3A dentro de los 14 días o 5 semividas del primer fármaco en investigación (lo que sea más largo).

  14. Se examinaron los pacientes que habían fumado una media de 10 cigarrillos o más al día en el año anterior.

  15. Embarazo y lactancia.

  dieciséis. Los sujetos no pudieron completar los cuestionarios debido a su nivel educativo limitado, o los sujetos y sus familias no completaron las tarjetas de registro de los sujetos.

  17. Haber recibido la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización. 18 Los investigadores juzgaron que había otras condiciones que no eran adecuadas para la participación en el estudio.