Badanie HSK31858 u uczestników z rozstrzeniem oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek ≥18 lat i BMI≥18,0 kg/m^2 w momencie podpisania ICF.

  2. HRCT klatki piersiowej wykazało rozstrzenie oskrzeli obejmujące jeden lub więcej płatów i zostało potwierdzone przez klinicystę jako NCFBE (klinicznie charakteryzujące się przewlekłym kaszlem, odkrztuszaniem i/lub przerywanym krwiopluciem, z dusznością lub bez i dusznością). HRCT uznano za skuteczną, jeśli pacjent otrzymał HRCT w tym samym szpitalu w ciągu 12 miesięcy, a badanie przesiewowe HRCT nie jest konieczne.

  3. Codzienne odkrztuszanie (przy wystarczającej produkcji plwociny podczas badania przesiewowego, jeśli pacjent nie jest w stanie dobrowolnie odkrztusić plwociny, pobranie próbki można przeprowadzić przez indukowane odkrztuszanie).

  4. Mieć co najmniej 2 zaostrzenia płucne w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  5. Jeśli wymagane jest długotrwałe leczenie lekami rozszerzającymi oskrzela (długo działającymi β-agonistami i/lub długo działającymi antagonistami muskarynowymi), dawka i schemat leczenia powinny być stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową i przez cały okres badania.

  6. Szacowany czas przeżycia ≥ 12 miesięcy.

  7. Kobiety muszą być po menopauzie, bezpłodne chirurgicznie lub stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji od 1. dnia do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

  8. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję od dnia 1. do co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

  9. Wyraź podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• 1. W ocenie badacza występuje nadciśnienie płucne lub pierwotne rozpoznanie POChP lub astmy.

  2. Nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ i raka brodawkowatego tarczycy. Pacjenci, którzy przeżyli operację raka płuca przez co najmniej 5 lat bez leczenia przeciwnowotworowego, mogą zostać włączeni do badania w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub historią leczenia przeciwnowotworowego.

  3. Mieć rozstrzenie oskrzeli spowodowane mukowiscydozą (HRCT wykazało, że powyższe choroby płuc stały się dominujące) zgodnie z oceną badacza.

  4. Obecnie leczone niegruźlicze mykobakteryjne (NTM) zakażenia płuc, alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna lub gruźlica (TB) lub czynne i obecnie objawowe zakażenia wywołane przez COVID-19.

  5. Pacjenci, którzy doświadczyli jakiegokolwiek stopnia ostrego zaostrzenia rozstrzeni oskrzeli lub rozwijali ostre zaostrzenie rozstrzeni oskrzeli przed 4 tygodniami badania przesiewowego.

  6. Pacjenci, którzy mieli krwioplucie i wymagali interwencji medycznej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem odkrztuszania drobnych krwistych smug).

  7. Mieć nieprawidłowy wynik badania czynności nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m^2) na Screeningu.

  8. Pacjenci z chorobą wątroby w wywiadzie lub obecnie leczeni z powodu choroby wątroby w okresie przesiewowym, w tym między innymi z ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby, marskością wątroby lub niewydolnością wątroby lub aminotransferazą asparaginianową (AST) > 2,0 × GGN lub aminotransferazą alaninową (ALT ) > 2,0 × GGN lub bilirubina całkowita (TBIL) > 1,5 × GGN.

  9. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B z obciążeniem HBV-DNA powyżej dolnej granicy wykrywalności), czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV z obciążeniem HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności) lub znane Zakażenie wirusem HIV lub zakażenie kiłą.

  10. Każdy inny niestabilny stan kliniczny, w tym między innymi dysfunkcje sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, zakaźne, hormonalne, metaboliczne, hematologiczne, psychiatryczne lub poważne dysfunkcje fizjologiczne, które badacz uzna za (a) prawdopodobne wpłynąć na bezpieczeństwo pacjentów w trakcie badania; (b) wpływać na wyniki badania i jego interpretację; (c) utrudnianie pacjentowi możliwości ukończenia całego badania.

  11. Brał udział w badaniu klinicznym jakiegokolwiek innego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe (lek lub wyrób medyczny poddany badaniu klinicznemu) lub nie miał więcej niż 5 okresów półtrwania od ostatniego badanie kliniczne leku w czasie badania przesiewowego.

  12. Leki, które mogą powodować hiperkeratozę (np. antagoniści czynnika martwicy nowotworu-α) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

  13. Pacjenci, którzy stosowali silny induktor lub supresor CYP3A w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania pierwszego badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

  14. Badaniem przesiewowym objęto pacjentów, którzy palili średnio 10 lub więcej papierosów dziennie w ciągu ostatniego roku.

  15. Ciąża i laktacja.

  16. Osoby badane nie były w stanie wypełnić kwestionariuszy ze względu na niski poziom wykształcenia lub osoby badane i ich rodziny nie wypełniały kart dziennika badanych.

  17. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed randomizacją. 18. Badacze uznali, że istnieją inne warunki, które nie nadawały się do udziału w badaniu.