HER2-målrettede HypoSti.CAR-T-celler i HER2-positive avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Alder fra 18 til 75 år med forventet levetid >3 måneder.
• 2. Histopatologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer kunne i det mindste ikke have førstelinjebehandling eller initialt diagnosticerede avancerede/metastatiske solide tumorer, som ikke har nogen NCCN-retningslinje anbefalet standard førstelinjebehandling. HER2-antigenekspressionsprocent ≥ 30%.
• 3. Hav mindst én målbar mållæsion.
• 4. Friske solide tumorprøver eller formalinfikserede paraffinindlejrede tumorarkivprøver inden for 6 måneder er nødvendige; Friske tumorprøver foretrækkes. Forsøgspersoner er villige til at acceptere tumorrebiopsi i processen med denne undersøgelse.
• 5. Tidligere behandling skal være afsluttet i mere end 4 uger før tilmeldingen til denne undersøgelse, og forsøgspersoner er kommet sig til <= grad 1 toksicitet.
• 6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group-præstationsstatus (ECOG) på 0 eller 2 på tidspunktet for tilmelding.
• 7. Har tilstrækkelig organfunktion, som bør bekræftes inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler.
• 8. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 antistoffer er tilladt.
• 9. Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• 10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og op til 90 dage efter den sidste dosis af lægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme.
• 2. Kendte hjernemetastaser eller aktivt centralnervesystem (CNS). Forsøgspersoner med CNS-metastaser, som blev behandlet med strålebehandling i mindst 3 måneder før indskrivningen, har ingen centralnervesymptomer og er fravalgt med kortikosteroider, er berettiget til optagelse, men kræver en hjerne-MR-screening.
• 3. Forsøgspersoner behandles med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indskrivning.
• 4. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
• 5. Anamnese med allergi eller intolerance over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
• 6. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• 7. Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver grad eller alvorligt svækket lungefunktion.
• 8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder igangværende eller aktiv systemisk infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (eksklusive ubetydelig sinusbradykardi og sinustakykardi) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer og enhver anden overensstemmelsesundersøgelse, der ville begrænse overensstemmelsesundersøgelser og bringe patientens sikkerhed i fare.
• 9. Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
• 10. Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest inden for 7 dage før tilmeldingen, og et negativt resultat skal dokumenteres.
• 11. Tidligere eller samtidig kræft inden for 3 år før behandlingsstart UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
• 12. Vaccination inden for 30 dage efter studietilmelding.
• 13. Aktiv blødning eller kendt hæmoragisk tendens.
• 14. Personer med uhelede operationssår i mere end 30 dage.
• 15. At deltage i andre forsøg eller trække sig tilbage inden for 4 uger.