Células HypoSti.CAR-T direcionadas a HER2 em tumores sólidos avançados HER2 positivos

Critério de inclusão:

• 1. Idade de 18 a 75 anos com expectativa de vida estimada >3 meses.
• 2. Tumores sólidos avançados ou metastáticos com confirmação histopatológica falharam pelo menos no tratamento de primeira linha ou tumores sólidos avançados/metastáticos inicialmente diagnosticados que não têm terapia padrão de primeira linha recomendada pela diretriz NCCN. Porcentagem de expressão do antígeno HER2 ≥ 30%.
• 3. Ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável.
• 4. São necessárias amostras frescas de tumor sólido ou amostras de tumor embebidas em parafina fixadas em formol dentro de 6 meses; Amostras de tumor fresco são preferidas. Os indivíduos estão dispostos a aceitar a rebiópsia do tumor no processo deste estudo.
• 5. O tratamento anterior deve ser concluído por mais de 4 semanas antes da inscrição neste estudo, e os indivíduos se recuperaram para toxicidade <= grau 1.
• 6. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 2 no momento da inscrição.
• 7. Ter função orgânica adequada, que deve ser confirmada dentro de 2 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
• 8. É permitido tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1/PD-L1.
• 9. Capacidade de compreender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• 10. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento.

Critério de exclusão:

• 1. Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas.
• 2. Metástases cerebrais conhecidas ou sistema nervoso central (SNC) ativo. Indivíduos com metástases do SNC que foram tratados com radioterapia por pelo menos 3 meses antes da inscrição, não apresentam sintomas do sistema nervoso central e estão sem corticosteróides, são elegíveis para inscrição, mas requerem uma triagem de ressonância magnética cerebral.
• 3. Os indivíduos estão sendo tratados com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição.
• 4. Histórico de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
• 5. Histórico de alergia ou intolerância aos componentes do medicamento em estudo.
• 6. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• 7. Histórico ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer grau ou função pulmonar gravemente prejudicada.
• 8. Doença intercorrente não controlada, incluindo infecção sistêmica contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca (excluindo bradicardia sinusal insignificante e taquicardia sinusal) ou doença psiquiátrica/situações sociais e qualquer outra doença que limite o cumprimento dos requisitos do estudo e comprometer a segurança do paciente.
• 9. Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• 10. Grávida ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez até 7 dias antes da inscrição e um resultado negativo deve ser documentado.
• 11. Câncer prévio ou concomitante dentro de 3 anos antes do início do tratamento, EXCETO para câncer cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma, tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina própria)].
• 12. Vacinação dentro de 30 dias após a inscrição no estudo.
• 13. Sangramento ativo ou tendência hemorrágica conhecida.
• 14. Indivíduos com feridas cirúrgicas não cicatrizadas há mais de 30 dias.
• 15. Estar participando de qualquer outra prova ou desistir dentro de 4 semanas.