Ukierunkowane na HER2 komórki HypoSti.CAR-T w HER2-dodatnich zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek od 18 do 75 lat z przewidywaną długością życia >3 miesiące.
• 2. Zaawansowane lub przerzutowe guzy lite potwierdzone histopatologicznie, którym nie udało się co najmniej pierwszego rzutu leczenia lub wstępnie zdiagnozowane zaawansowane/przerzutowe guzy lite, dla których nie ma standardowej terapii pierwszego rzutu zalecanej przez wytyczne NCCN. Procent ekspresji antygenu HER2 ≥ 30%.
• 3. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową.
• 4. Konieczne są świeże próbki guza litego lub archiwalne próbki guza utrwalone w formalinie zatopione w parafinie w ciągu 6 miesięcy; Preferowane są świeże próbki guza. Pacjenci są skłonni zaakceptować ponowną biopsję guza w trakcie tego badania.
• 5. Wcześniejsze leczenie musi być zakończone na więcej niż 4 tygodnie przed włączeniem do tego badania, a pacjenci odzyskali toksyczność <= stopnia 1.
• 6. Mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 2 w momencie rejestracji.
• 7. Mieć odpowiednią funkcję narządów, co powinno zostać potwierdzone w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
• 8. Dopuszcza się wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1.
• 9. Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• 10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed włączeniem do badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne.
• 2. Znane przerzuty do mózgu lub aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Pacjenci z przerzutami do OUN, którzy byli leczeni radioterapią przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem, nie mają objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego i nie przyjmują kortykosteroidów, kwalifikują się do włączenia, ale wymagają przesiewowego badania MRI mózgu.
• 3. Pacjenci są leczeni kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu dziennie) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia.
• 4. Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na inne przeciwciała monoklonalne.
• 5. Historia alergii lub nietolerancji na badanie składników leku.
• 6. Nadużywanie substancji psychoaktywnych, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
• 7. Śródmiąższowa choroba płuc dowolnego stopnia w wywiadzie lub współistniejąca lub poważnie upośledzona czynność płuc.
• 8. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca (z wyłączeniem nieznacznej bradykardii zatokowej i tachykardii zatokowej) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne i każda inna choroba, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania i zagrażać bezpieczeństwu pacjenta.
• 9. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• 10. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy w ciągu 7 dni przed zapisem, a wynik negatywny musi być udokumentowany.
• 11. Nowotwór występujący w przeszłości lub współistniejący w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ leczonego wyleczalnie, nieczerniakowego raka skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz atakuje blaszkę właściwą)].
• 12. Szczepienie w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
• 13. Czynne krwawienie lub znana skłonność do krwotoków.
• 14. Pacjenci z niezagojonymi ranami chirurgicznymi przez ponad 30 dni.
• 15. Uczestnictwo w jakichkolwiek innych badaniach lub wycofanie się w ciągu 4 tygodni.