HER2-gerichte HypoSti.CAR-T-cellen in HER2-positieve geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd van 18 tot 75 jaar met geschatte levensverwachting >3 maanden.
• 2. Histopathologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren hebben niet geleid tot ten minste eerstelijnsbehandeling of initieel gediagnosticeerde gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren die geen door de NCCN aanbevolen standaard eerstelijnstherapie hebben. HER2-antigeenexpressiepercentage ≥ 30%.
• 3. Ten minste één meetbare doellaesie hebben.
• 4. Verse vaste tumormonsters of in formaline gefixeerde in paraffine ingebedde tumorarchiefmonsters binnen 6 maanden zijn noodzakelijk; Verse tumormonsters hebben de voorkeur. Proefpersonen zijn bereid om tumorrebiopsie te accepteren in het proces van deze studie.
• 5. Eerdere behandeling moet meer dan 4 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek zijn voltooid en proefpersonen zijn hersteld tot <= graad 1 toxiciteit.
• 6. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 2 hebben op het moment van inschrijving.
• 7. Een adequate orgaanfunctie hebben, wat binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen moet worden bevestigd.
• 8. Eerdere behandeling met antilichamen tegen PD-1/PD-L1 is toegestaan.
• 9. Vaardigheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• 10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten.
• 2. Bekende hersenmetastasen of actief centraal zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met CZS-metastasen die minstens 3 maanden voorafgaand aan inschrijving werden behandeld met radiotherapie, geen symptomen van het centrale zenuwstelsel hebben en geen corticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking voor inschrijving, maar hebben een hersen-MRI-screening nodig.
• 3. Proefpersonen worden behandeld met corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na opname.
• 4. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
• 5. Geschiedenis van allergie of intolerantie om geneesmiddelcomponenten te bestuderen.
• 6. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• 7. Geschiedenis of gelijktijdige aandoening van interstitiële longziekte van welke graad dan ook of ernstig verminderde longfunctie.
• 8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder aanhoudende of actieve systemische infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen (exclusief onbeduidende sinusbradycardie en sinustachycardie) of psychiatrische ziekte/sociale situaties en elke andere ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken en de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen.
• 9. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
• 10. Zwanger of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor inschrijving een zwangerschapstest laten uitvoeren en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd.
• 11. Eerdere of gelijktijdige kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanoom huidkanker, oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor binnendringt lamina propria)].
• 12. Vaccinatie binnen 30 dagen na inschrijving studie.
• 13. Actieve bloeding of bekende bloedingsneiging.
• 14. Proefpersonen met ongenezen chirurgische wonden gedurende meer dan 30 dagen.
• 15. Deelnemen aan andere onderzoeken of binnen 4 weken afmelden.