Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HER2-kohdistetut HypoSti.CAR-T-solut HER2-positiivisissa, kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

maanantai 11. joulukuuta 2023 päivittänyt: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Vaiheen I/II kliininen tutkimus HER2-kohdennettujen HypoSti.CAR-T-solujen hoidossa potilailla, joilla on HER2-positiivisia paikallisia, edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Kimeerisellä antigeenireseptorilla modifioidulla T (CAR-T) -soluterapialla on edelleen useita vaikeuksia kiinteissä kasvaimissa, kuten kasvainspesifisten antigeenien puuttuminen, monimutkainen immunosuppressiivinen kasvaimen mikroympäristö ja kasvaimen heterogeenisyys. Tässä tutkimuksessa tutkijat kehittivät uuden hypoksia-stimuloidun CAR-ilmentymisjärjestelmän (HypoSti.CAR), joka voisi mahdollistaa CAR-T-solujen tehokkaan laajentumisen ja selviytymisen hypoksisessa kasvaimen mikroympäristössä. Eläinmallin todentamisen jälkeen tutkijat suorittavat tämän kliinisen kokeen arvioidakseen HypoSti.CAR-HER2 T-solujen turvallisuutta, toteutettavuutta ja tehokkuutta in vivo HER2-antigeenipositiivisissa, kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tällä hetkellä kimeerisellä antigeenireseptorilla muunnetulla T (CAR-T) -soluterapialla on saavutettu useita saavutuksia hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, mutta sen on edelleen kohdattava paljon esteitä isommissa kiinteissä kasvaimissa, kuten kasvainspesifisten antigeenien puuttuminen, monimutkainen immunosuppressio kasvaimen mikroympäristö ja kasvaimen heterogeenisyys, jotka voivat yhdessä rajoittaa CAR-T-solujen tehokkuutta kiinteiden kasvainten eliminoinnissa. Aiemmissa tutkimuksissa havaittiin, että kasvaimensisäinen hypoksinen mikroympäristö helpotti kasvainsolujen kehittymistä ja etäpesäkkeitä. Samaan aikaan sytotoksisten T-solujen, mukaan lukien CAR-T-solut, oli vaikea selviytyä ja laajentua sellaisessa hypoksisessa mikroympäristössä.

Tässä tutkimuksessa tutkijat kehittivät uuden hypoksia-stimuloidun CAR-ilmentymisjärjestelmän (HypoSti.CAR), joka voisi mahdollistaa CAR-T-solujen tehokkaan laajentumisen ja selviytymisen hypoksisessa kasvainmikroympäristössä, mikä on osoitettu eläinmalleilla. Prekliinisten tietojen perusteella tutkijat jatkavat tätä kliinistä tutkimusta testatakseen tämän uuden HER2-antigeeniin kohdistuvan järjestelmän potentiaalia in vivo. Annoksen korotusjakson aikana vähintään 9 kelvollista potilasta otetaan mukaan ja saavat 3 annosta HypoSti.CAR-HER2 T-soluhoitoa (1 × 10^6 solua/kg, 3 × 10^6 solua/kg, 1 × 10^7 soluja/kg) "3+3"-periaatteen mukaisesti. Annoksen laajennusjaksolla 10–21 potilasta otetaan lisää mukaan saamaan HypoSti.CAR-HER2 T-soluhoitoa suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D), joka määräytyy annoksen korotusjakson tietojen perusteella, mukaan lukien annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyminen. (DLT), farmakokinetiikka/farmakodynamiikka, tehokkuus ja muut parametrit, jotta voidaan arvioida edelleen HypoSti.CAR-HER2 T-soluhoidon turvallisuus- ja tehoprofiileja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, +86100853
        • Rekrytointi
        • Kaichao Feng
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1. Ikä 18–75 vuotta, arvioitu elinajanodote >3 kuukautta.
  • 2. Histopatologisesti vahvistetut pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet epäonnistuivat ainakaan ensilinjan hoidossa tai alun perin diagnosoitiin pitkälle edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla ei ole NCCN-ohjeistusta, joka suositteli tavanomaista ensilinjan hoitoa. HER2-antigeenin ilmentymisprosentti ≥ 30 %.
  • 3. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio.
  • 4. Tuoreet kiinteät kasvainnäytteet tai formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut kasvainarkistonäytteet 6 kuukauden sisällä ovat tarpeen; Tuoreet kasvainnäytteet ovat edullisia. Koehenkilöt ovat halukkaita hyväksymään kasvaimen rebiopsian tämän tutkimuksen prosessissa.
  • 5. Aikaisempaa hoitoa on suoritettava yli 4 viikkoa ennen tähän tutkimukseen ottamista, ja koehenkilöt ovat toipuneet <= asteen 1 toksisuuteen.
  • 6. Hakijalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG) 0 tai 2 ilmoittautumishetkellä.
  • 7. Elinten toimintakyky on riittävä, mikä tulee varmistaa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
  • 8. Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineilla on sallittu.
  • 9. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • 10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja 90 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • 1. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet.
  • 2. Tunnetut aivometastaasit tai aktiivinen keskushermosto (CNS). Koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu sädehoidolla vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, joilla ei ole keskushermoston oireita ja jotka eivät saa kortikosteroideja, ovat kelvollisia osallistumaan, mutta vaativat aivojen magneettikuvauksen.
  • 3. Koehenkilöitä hoidetaan joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
  • 4. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
  • 5. Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeiden komponenteille.
  • 6. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
  • 7. Aiemmin tai samanaikainen tila minkä tahansa asteen interstitiaalinen keuhkosairaus tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta.
  • 8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (lukuun ottamatta merkityksetöntä sinusbradykardiaa ja sinustakykardiaa) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet ja mikä tahansa muu sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista ja vaarantaa potilaan turvallisuuden.
  • 9. Aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
  • 10. Raskaana tai imetyksen aikana. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista ja negatiivinen tulos on dokumentoitava.
  • 11. Aiempi tai samanaikainen syöpä 3 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista LUOKAN parantavasti hoidetun kohdunkaulan syövän in situ, ei-melanoomaisen ihosyövän, pinnallisten virtsarakon kasvainten [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvain) tunkeutuu lamina propriaan)].
  • 12. Rokotus 30 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
  • 13. Aktiivinen verenvuoto tai tunnettu verenvuototaipumus.
  • 14. Potilaat, joilla on parantumattomia leikkaushaavoja yli 30 päivää.
  • 15. Osallistuminen muihin kokeisiin tai peruuttaminen 4 viikon kuluessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HypoSti.CAR-HER2 T-solut
Ilmoittautuneille osallistujille annetaan esihoito-ohjelma, joka koostuu albumiiniin sitoutuneesta paklitakselista, syklofosfamidista ja/tai fludarabiinista ennen HypoSti.CAR-HER2 T-solujen infuusiota. Fludarabiinia annetaan vain ennen ensimmäisen annoksen infuusiota, eikä sitä anneta ennen HypoSti.CAR-HER2 T-soluinfuusion toissijaisia ​​tai toistuvia annoksia.
Lääke: Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
Annettiin suonensisäisesti annoksella 100-200 mg/m2 päivänä -5
Biologinen: HypoSti.CAR-HER2 T-solut
Annoksen nostaminen: annos -1 (1×10^6 solua/kg), annos 1 (3×10^6 solua/kg), annos 2 (6×10^6 solua/kg), annos 3 (1×10^ 7 solua/kg), annos 4 (1,5 x 10^7 solua/kg). Annoksen laajennus: RP2D
Lääke: Syklofosfamidi
Annettiin laskimoon kokonaisannoksena 15-30 mg/kg päivinä -3 ja -2
Lääke: Fludarabiini
Annettiin suonensisäisesti annoksella 30 mg/m2/d päivinä -3 ja -2 vain ensimmäisessä HypoSti.CAR-HER2 T-solujen infuusiossa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta HypoSti.CAR-HER2 T-solujen infuusion jälkeen
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat määritellään kaikkina lääketieteellisiksi tapahtumiksi valmistelevan kemoterapian aloittamisen jälkeen. Haitalliset tapahtumat luokitellaan CTCAE V5.0:lla
Jopa 12 kuukautta HypoSti.CAR-HER2 T-solujen infuusion jälkeen
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää HypoSti.CAR-HER2 T-solujen infuusion jälkeen
Annosta rajoittavat toksisuudet määritellään HypoSti.CAR-HER2 T-soluihin liittyviksi haittatapahtumiksi ensimmäisten 28 päivän aikana, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: asteen 3 tai korkeampi CRS tai CRES, asteen 3 tai korkeampi iho-/limakalvotoksisuus ja mikä tahansa muu asteen 4 toksisuus. .
Jopa 28 päivää HypoSti.CAR-HER2 T-solujen infuusion jälkeen
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää HypoSti.CAR-HER2 T-solujen infuusion jälkeen
Suurin siedetty annos määritellään suurimmaksi annokseksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 DLT 6 koehenkilön joukossa.
Jopa 28 päivää HypoSti.CAR-HER2 T-solujen infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Objektiivinen vastenopeus määritellään täydelliseksi vastaukseksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) RECIST 1.1:n tai iRECISTin mukaan
Jopa 3 vuotta
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Aika vasteeseen määritellään ajaksi HypoSti.CAR-HER2 T-soluinfuusion alkamisesta tutkijoiden RECIST 1.1:n tai iRECISTin mukaiseen ensimmäiseen CR- tai PR-arviointiin.
Jopa 3 vuotta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Vasteen kesto määritellään ajalla objektiivisesta vasteesta (OR) dokumentoituun kasvaimen etenemispäivämäärään vastaajien keskuudessa.
Jopa 3 vuotta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Progression vapaa eloonjääminen määritellään ajaksi HypoSti.CAR-HER2 T-soluinfuusion dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan.
Jopa 3 vuotta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi HypoSti.CAR-HER2 T-soluinfuusion ja kuoleman päivämäärän välillä.
Jopa 3 vuotta
HypoSti.CAR-HER2 T-solun lukumäärä ja kopionumero
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
HypoSti.CAR-HER2 T-solujen lukumäärä ja kopiomäärä arvioidaan perifeerisen veren ja kasvainkudoksen lukumäärän perusteella.
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chinese PLA General Hospital

Yhteistyökumppanit

Fudan University

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jianqing Xu, PhD, Fudan University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 11. lokakuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 12. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 12. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHN-PLAGH-BT-076

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa