Cellule HypoSti.CAR-T mirate HER2 nei tumori solidi avanzati HER2 positivi

Criterio di inclusione:

• 1. Età da 18 a 75 anni con aspettativa di vita stimata >3 mesi.
• 2. Tumori solidi avanzati o metastatici confermati istopatologicamente non sottoposti almeno al trattamento di prima linea o tumori solidi avanzati/metastatici inizialmente diagnosticati che non hanno una terapia standard di prima linea raccomandata dalle linee guida del NCCN. Percentuale di espressione dell'antigene HER2 ≥ 30%.
• 3. Avere almeno una lesione bersaglio misurabile.
• 4. Sono necessari campioni di tumore solido fresco o campioni di archivio tumorale inclusi in paraffina fissati in formalina entro 6 mesi; Sono preferiti campioni di tumore fresco. I soggetti sono disposti ad accettare la rebiopsia del tumore nel processo di questo studio.
• 5. Il trattamento precedente deve essere completato per più di 4 settimane prima dell'arruolamento di questo studio e i soggetti hanno recuperato a <= tossicità di grado 1.
• 6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 2 al momento dell'arruolamento.
• 7. Avere una funzione organica adeguata, che deve essere confermata entro 2 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio.
• 8. Sono consentiti precedenti trattamenti con anticorpi anti-PD-1/PD-L1.
• 9. Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.
• 10. Le donne in eta' fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco.

Criteri di esclusione:

• 1. Malattie autoimmuni attive, note o sospette.
• 2. Metastasi cerebrali note o sistema nervoso centrale (SNC) attivo. I soggetti con metastasi al SNC che sono stati trattati con radioterapia per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, non hanno sintomi del sistema nervoso centrale e non hanno corticosteroidi, sono idonei per l'arruolamento, ma richiedono uno screening con risonanza magnetica cerebrale.
• 3. I soggetti sono in trattamento con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento.
• 4. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• 5. Storia di allergia o intolleranza ai componenti del farmaco in studio.
• 6. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• 7. Storia o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale di qualsiasi grado o funzione polmonare gravemente compromessa.
• 8. Malattia intercorrente incontrollata, inclusa infezione sistemica in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca (escluse bradicardia sinusale e tachicardia sinusale non significative) o malattie psichiatriche/situazioni sociali e qualsiasi altra malattia che limiti la conformità ai requisiti dello studio e mettere a rischio la sicurezza del paziente.
• 9. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• 10. Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'arruolamento e deve essere documentato un risultato negativo.
• 11. Cancro pregresso o concomitante entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento AD ECCEZIONE di carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanoma, tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore invade la lamina propria)].
• 12. Vaccinazione entro 30 giorni dall'iscrizione allo studio.
• 13. Sanguinamento attivo o tendenza emorragica nota.
• 14. Soggetti con ferite chirurgiche non cicatrizzate per più di 30 giorni.
• 15. Partecipare a qualsiasi altra prova o ritirarsi entro 4 settimane.