Células HypoSti.CAR-T dirigidas a HER2 en tumores sólidos avanzados positivos para HER2

Criterios de inclusión:

• 1. Edad de 18 a 75 años con expectativa de vida estimada >3 meses.
• 2. Los tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histopatológicamente fracasaron en al menos el tratamiento de primera línea o los tumores sólidos avanzados/metastásicos inicialmente diagnosticados que no tienen una terapia de primera línea estándar recomendada por las pautas de NCCN. Porcentaje de expresión del antígeno HER2 ≥ 30%.
• 3. Tener al menos una lesión diana medible.
• 4. Se necesitan muestras frescas de tumor sólido o muestras de archivo de tumor incluidas en parafina fijadas con formalina en un plazo de 6 meses; Se prefieren muestras de tumores recientes. Los sujetos están dispuestos a aceptar una nueva biopsia del tumor en el proceso de este estudio.
• 5. El tratamiento anterior debe completarse durante más de 4 semanas antes de la inscripción en este estudio, y los sujetos se han recuperado hasta una toxicidad de grado <= 1.
• 6. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 2 en el momento de la inscripción.
• 7. Tener una función orgánica adecuada, que debe confirmarse dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
• 8. Se permite el tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1.
• 9. Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• 10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y hasta 90 días después de la última dosis del medicamento.

Criterio de exclusión:

• 1. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas.
• 2. Metástasis cerebrales conocidas o sistema nervioso central (SNC) activo. Los sujetos con metástasis en el SNC que fueron tratados con radioterapia durante al menos 3 meses antes de la inscripción, no tienen síntomas del sistema nervioso central y no reciben corticosteroides, son elegibles para la inscripción, pero requieren una resonancia magnética cerebral.
• 3. Los sujetos están siendo tratados con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• 4. Antecedentes de reacciones hipersensibles graves a otros anticuerpos monoclonales.
• 5. Antecedentes de alergia o intolerancia a los componentes del fármaco en estudio.
• 6. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• 7. Historia o condición concurrente de enfermedad pulmonar intersticial de cualquier grado o función pulmonar severamente dañada.
• 8. Enfermedad intercurrente no controlada, incluida infección sistémica en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca (excluyendo bradicardia sinusal insignificante y taquicardia sinusal) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales y cualquier otra enfermedad que pudiera limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio y poner en peligro la seguridad del paciente.
• 9. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• 10. Embarazada o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y se debe documentar un resultado negativo.
• 11. Cáncer previo o concurrente dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento, EXCEPTO para cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor invade la lámina propia)].
• 12. Vacunación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• 13. Sangrado activo o tendencia hemorrágica conocida.
• 14. Sujetos con heridas quirúrgicas sin cicatrizar durante más de 30 días.
• 15. Estar participando en cualquier otro ensayo o retirarse dentro de las 4 semanas.