Нацеленные на HER2 клетки HypoSti.CAR-T в HER2-положительных прогрессирующих солидных опухолях

Критерии включения:

• 1. Возраст от 18 до 75 лет с ожидаемой продолжительностью жизни >3 месяцев.
• 2. Подтвержденные гистологически распространенные или метастатические солидные опухоли, не поддающиеся лечению по крайней мере первой линии, или первоначально диагностированные распространенные/метастатические солидные опухоли, для которых стандартная терапия первой линии не рекомендована руководством NCCN. Процент экспрессии антигена HER2 ≥ 30%.
• 3. Иметь хотя бы одно измеримое целевое поражение.
• 4. Необходимы свежие образцы солидных опухолей или фиксированные формалином парафиновые архивные образцы опухолей, залитые в течение 6 месяцев; Предпочтение отдается свежим образцам опухоли. Субъекты готовы принять повторную биопсию опухоли в процессе этого исследования.
• 5. Предыдущее лечение должно быть завершено более чем за 4 недели до включения в это исследование, и субъекты выздоровели до токсичности <= степени 1.
• 6. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 2 на момент регистрации.
• 7. Иметь адекватную функцию органов, что должно быть подтверждено в течение 2 недель до первой дозы исследуемых препаратов.
• 8. Допускается предварительное лечение антителами против PD-1/PD-L1.
• 9. Способность понимать и подписывать письменный документ информированного согласия.
• 10. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и в течение 90 дней после приема последней дозы препарата.

Критерий исключения:

• 1. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания.
• 2. Известные метастазы в головной мозг или активная центральная нервная система (ЦНС). Субъекты с метастазами в ЦНС, которые получали лучевую терапию в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, не имеют симптомов со стороны центральной нервной системы и не принимают кортикостероиды, имеют право на участие в исследовании, но им требуется МРТ-скрининг головного мозга.
• 3. Субъекты получают лечение либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после регистрации.
• 4. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
• 5. Аллергия или непереносимость компонентов исследуемого препарата в анамнезе.
• 6. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• 7. История или сопутствующее состояние интерстициального заболевания легких любой степени или тяжелое нарушение функции легких.
• 8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая текущую или активную системную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию (за исключением незначительной синусовой брадикардии и синусовой тахикардии) или психическое заболевание/социальные ситуации и любые другие заболевания, которые ограничивают соблюдение требований исследования. и поставить под угрозу безопасность пациента.
• 9. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе.
• 10. Беременные или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до зачисления, а отрицательный результат должен быть задокументирован.
• 11. Предыдущий или сопутствующий рак в течение 3 лет до начала лечения, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль вторгается в lamina propria)].
• 12. Вакцинация в течение 30 дней после включения в исследование.
• 13. Активное кровотечение или известная склонность к кровотечениям.
• 14. Субъекты с незаживающими хирургическими ранами более 30 дней.
• 15. Участие в любых других испытаниях или отказ в течение 4 недель.