En undersøgelse for at teste, hvordan Iclepertin optages i blodet hos mennesker med og uden nyreproblemer
Farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af BI 425809 (Iclepertin) efter oral administration hos mandlige og kvindelige deltagere med forskellige grader af nedsat nyrefunktion (alvorlig, moderat og mild) sammenlignet med matchede mandlige og kvindelige deltagere med normal nyrefunktion (en åben-label, ikke -randomiseret, enkeltdosis, parallel, individuelt matchet designprøve)
Denne undersøgelse er åben for personer med og uden nyreproblemer. Folk kan deltage i undersøgelsen, hvis de er 18 år eller ældre og har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 35 kg/m2.
Iclepertin er et lægemiddel, der udvikles til at behandle sygdomme i hjernen. Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om det at have nyreproblemer har indflydelse på, hvordan iclepertin optages i kroppen. Alle deltagere tager iclepertin én gang som tablet.
Deltagerne er i undersøgelsen i 2 til 3 uger. I løbet af denne tid besøger de undersøgelsesstedet 6 gange. Ved et af besøgene overnatter deltagerne 4 nætter på studiestedet. Personalet på stedet måler mængden af iclepertin i blodet. Lægerne tjekker også regelmæssigt deltagernes helbred og noterer sig eventuelle uønskede virkninger.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kiel, Tyskland, 24105
- CRS Clinical Research Services Kiel GmbH
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier gælder for alle deltagere
- Mandlige eller kvindelige deltagere
- Alder på mindst 18 år (inklusive)
- BMI på 18,5 til 35 kg pr. kvadratmeter (kg/m2) (inklusive)
- Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget
- Mandlige deltagere er ikke forpligtet til at bruge prævention
Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) har tilladelse til at deltage, forudsat at de bruger en yderst effektiv prævention fra mindst 30 dage før administration af forsøgsmedicin til 30 dage efter forsøgets afslutning. Følgende præventionsmetoder anses for at være egnede til kvindelige deltagere i den fødedygtige alder:
- Brug af kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention, der forhindrer ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal), plus kondom
- Brug af hormonel prævention, der kun hæmmer ægløsning (kun injicerbare eller implantater), plus kondom
- Brug af intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
- Seksuelt afholdende
- En vasektomiseret seksualpartner, som modtog en lægelig vurdering af den kirurgiske succes (dokumenteret fravær af sæd), og forudsat at partneren er forsøgsdeltagerens eneste seksuelle partner.
Kvindelige deltagere anses ikke for at være i den fødedygtige alder, hvis de enten er kirurgisk steriliserede (inklusive hysterektomi) eller postmenopausale, defineret som ingen menstruation i 1 år uden en alternativ medicinsk årsag (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med niveauer af follikelstimulerende hormon ( FSH) over 40 enheder pr. liter (U/L) og østradiol under 30 nanogram pr. liter (ng/l) er bekræftende)
Inklusionskriterier gælder kun for deltagere med nedsat nyrefunktion
- Nedsat nyrefunktion baseret på vurdering af estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved screening (alvorligt nedsat nyrefunktion: 15-29 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73) m2), moderat nedsat nyrefunktion: 30-59 mL/min/1,73 m2, let nedsat nyrefunktion: 60-89 mL/min/1,73 m2)
- Kronisk nyreinsufficiens > 12 måneder (dokumenteret nyreinsufficiens angivet ved nedsat eGFR i mere end 12 måneder indtil screening)
- Fravær af klinisk signifikante abnormiteter, baseret på en komplet sygehistorie inklusive en fuldstændig fysisk undersøgelse, vitale tegn (Blodtryk (BP), Pulse Rate (PR)), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests ved begge screeninger og check-in, med undtagelse af fund, der efter investigators mening stemmer overens med deltagerens nedsat nyrefunktion
- Medicin- og/eller behandlingsregimer skal have været stabile (dvs. ingen dosisjusteringer) i mindst 4 uger før screeningsperioden og bør holdes stabile indtil undersøgelsens afslutning. Fluktuerende behandlingsregimer kan overvejes til inklusion fra sag til sag, hvis den underliggende sygdom er under kontrol efter investigators mening og skal godkendes af både investigator og sponsors medicinske monitor
Inklusionskriterier gælder kun for deltagere med normal nyrefunktion
- Individuelt matchet til deltagere med nedsat nyrefunktion i henhold til køn, alder og vægt og race
- eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m2
- Fravær af klinisk signifikante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, vitale tegn og 12-aflednings-EKG ved både screening og check-in besøg
- Fravær af klinisk signifikante abnormiteter identificeret ved en laboratorietest ved screeningsbesøg
Eksklusionskriterier gælder for alle deltagere
- Ethvert bevis på en samtidig sygdom vurderet som klinisk relevant af investigator
- Kolecystektomi eller anden operation af mave-tarmkanalen, der kan forstyrre farmakokinetikken (PK) af forsøgsmedicinen (undtagen blindtarmsoperation eller simpel brokreparation)
- Sygdomme i centralnervesystemet (CNS) (herunder men ikke begrænset til enhver form for anfald eller slagtilfælde) og andre relevante neurologiske eller psykiatriske lidelser (herunder men ikke begrænset til svær depressiv lidelse)
- Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
- Relevante kroniske eller akutte infektioner
- Enhver dokumenteret aktiv eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år før screening, undtagen passende behandlet basalcellekarcinom i huden
- Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhed (herunder allergi over for forsøgsmedicinen eller dets hjælpestoffer)
- Brug af lægemidler inden for 30 dage (eller 5 af dets halveringstider, alt efter hvad der er længst) efter planlagt administration af forsøgsmedicin, der med rimelighed kan påvirke resultaterne af forsøget (herunder lægemidler, der forårsager EKG-intervallet fra starten af QRS-komplekset til slutningen af T-bølgen (QT-interval) / QT-interval korrigeret for hjertefrekvens, fx ved at bruge metoden med Fridericia (QTcF) eller Bazett (QTcB) (QTc-interval) forlængelse ) Yderligere eksklusionskriterier gælder.
Eksklusionskriterier gælder kun for deltagere med nedsat nyrefunktion
- En markant forlængelse af QT/QTc-intervallet (såsom QTc-intervaller, der gentagne gange er større end 480 millisekunder (ms) hos mænd eller gentagne gange større end 500 ms hos kvinder) eller andre relevante EKG-fund ved screening
- Akut nyresvigt eller aktiv nefritis
- Nefrotisk syndrom
- Nedsat leverfunktion, herunder relevante stigninger i leverenzymer, der indikerer leversygdom
- Relevante sygdomme, for hvilke det kan antages, at absorptionen af undersøgelseslægemidlerne ikke vil være normal (dvs. relevant malabsorption, kronisk diarré)
- Deltager under dialyse eller planlagt at starte dialyse under deltagelse i undersøgelsen
- Anamnese med myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller alvorlig arytmi inden for 6 måneder forud for screeningsbesøget.
- Anamnese med karkirurgi eller intervention (f.eks. koronararterie-bypass, perkutan transluminal angioplastik osv.) mindre end 6 måneder før dosering. Yderligere eksklusionskriterier gælder.
Eksklusionskriterier gælder kun for deltagere med normal nyrefunktion
- Ethvert fund i lægeundersøgelsen (inklusive BP, PR eller EKG), der afviger fra det normale og vurderet som klinisk relevant af investigator
- En markant forlængelse af QT/QTc-intervallet (såsom QTc-intervaller, der gentagne gange er større end 450 ms hos mænd eller gentagne gange større end 470 ms hos kvinder) eller andre relevante EKG-fund ved screening
- Gentagen måling af systolisk blodtryk uden for området 90 til 140 millimeter kviksølv (mmHg) (for deltagere over 60 år: 90 til 150 mmHg, diastolisk blodtryk uden for området 50 til 90 mmHg eller puls uden for området på 50 til 90 (slag pr. minut) bpm
- Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som investigator anser for at være af klinisk relevans
- Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Iclepertin - Let nedsat nyrefunktion
Deltagere med mild nyreinsufficiens (estimeret glomerulært filtrationsrate (eGFR) ifølge Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 60-89 milliliter(mL)/minut(min)/1,73 meter(m)²) fik oral administration af én filmovertrukket tablet på 10 milligram (mg) Iclepertin med 240 mL vand efter en natlig faste på mindst 10 timer (t).
|
Iclepertin oralt som filmovertrukket tablet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Iclepertin - Moderat nedsat nyrefunktion
Deltagere med moderat nyresvigt (estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ifølge Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 30-59 milliliter(mL)/minut(min)/1,73 meter(m)²) fik oral administration af én filmovertrukket tablet på 10 milligram (mg) Iclepertin med 240 mL vand efter en overnatten fastende periode på mindst 10 timer (t).
|
Iclepertin oralt som filmovertrukket tablet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Iclepertin - Svær nyreinsufficiens
Deltagere med svær nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ifølge Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration på 15-29 milliliter(mL)/minut(min)/1,73 meter(m)²) fik administreret én filmovertrukket tablet på 10 milligram (mg) Iclepertin oralt med 240 mL vand efter en overnatning på mindst 10 timer (t).
|
Iclepertin oralt som filmovertrukket tablet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Iclepertin - Normal nedsat nyrefunktion
Deltagere med normal nyrefunktion (eGFR ≥90 mL/min/1,73 m²) fik oral administreret én filmovertrukket tablet på 10 milligram (mg) Iclepertin med 240 mL vand efter et natteligt fastende på mindst 10 timer (t). Deltagere med normal nyrefunktion blev individuelt matchet efter alder (± 10 år), køn, vægt (± 15%) og race med deltagerne med nyreinsufficiens. Hver deltager med normal nyrefunktion kunne matches med flere deltagere med nyreinsufficiens på tværs af grupper, men skulle kun matches med 1 deltager inden for en nyreinsufficiensgruppe. |
Iclepertin oralt som filmovertrukket tablet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arealet under koncentration-tid-kurven for Iclepertin i plasma over tidsintervallet fra 0 til sidste kvantificerbare datapunkt (AUC0-tz)
Tidsramme: Inden for 2 timer (h) før lægemiddeladministration og 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 h efter lægemiddeladministration.
|
Arealet under koncentration-tids-kurven for Iclepertin i plasma over tidsintervallet fra 0 til sidste kvantificerbare datapunkt (AUC0-tz) rapporteres. Geometrisk mindste kvadraters middelværdi og justeret geometrisk standardfejl blev beregnet ved hjælp af en variansanalyse (ANOVA) model på den logaritmiske skala. De farmakokinetiske (PK) slutpunkter blev log-transformerede (naturlig logaritme) før tilpasning af ANOVA-modellen, som inkluderede effekter, der tog højde for følgende variationskilder: 'grad af nyreinsufficiens' som fast effekt, 'matchet par' som tilfældig effekt. Disse størrelser blev derefter tilbage-transformerede til den originale skala. Geometrisk middelværdi = Geometrisk mindste kvadraters middelværdi og Standardfejl = justeret geometrisk standardfejl. |
Inden for 2 timer (h) før lægemiddeladministration og 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 h efter lægemiddeladministration.
|
|
Maksimal målte koncentration af Iclepertin i plasma (Cmax)
Tidsramme: Inden for 2 timer (h) før lægemiddeladministration og 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 h efter lægemiddeladministration.
|
Maksimalt målte koncentration af Iclepertin i plasma (Cmax) rapporteres. Geometrisk mindste kvadraters middelværdi og justeret geometrisk standardfejl blev beregnet ved hjælp af en variansanalyse (ANOVA) model på den logaritmiske skala. De farmakokinetiske (PK) slutpunkter blev log-transformeret (naturlig logaritme) før tilpasning af ANOVA-modellen, som inkluderede effekter, der tog højde for følgende variationskilder: 'grad af nyreinsufficiens' som fast effekt, 'matchet par' som tilfældig effekt. Disse størrelser blev derefter tilbage-transformeret til den oprindelige skala. Geometrisk middelværdi = Geometrisk mindste kvadraters middelværdi og standardfejl = justeret geometrisk standardfejl. |
Inden for 2 timer (h) før lægemiddeladministration og 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 h efter lægemiddeladministration.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under koncentrations-tidskurven for Iclepertin i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapoleret til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Inden for 2 timer (h) før lægemiddeladministration og 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 h efter lægemiddeladministration.
|
Arealet under koncentration-tid-kurven for Iclepertin i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapoleret til uendelig (AUC0-∞) rapporteres. Geometrisk mindste kvadraters middelværdi og justeret geometrisk standardfejl blev beregnet ved hjælp af en variansanalyse (ANOVA) model på logaritmisk skala. De farmakokinetiske (PK) slutpunkter blev logaritmetransformeret (naturlig logaritme) før tilpasning af ANOVA-modellen, som inkluderede effekter, der tog højde for følgende variationskilder: 'grad af nyreinsufficiens' som fast effekt, 'matchet par' som tilfældig effekt. Disse størrelser blev derefter tilbage-transformeret til den originale skala. Geometrisk middelværdi = geometrisk mindste kvadraters middelværdi og standardfejl = justeret geometrisk standardfejl. |
Inden for 2 timer (h) før lægemiddeladministration og 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 h efter lægemiddeladministration.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1346-0047
- 2022-002739-74 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kliniske undersøgelser sponsoreret af Boehringer Ingelheim, fase I til IV, interventionelle og ikke-interventionelle, er mulighed for deling af de rå kliniske undersøgelsesdata og kliniske undersøgelsesdokumenter. Der kan være undtagelser, f.eks. undersøgelser af produkter, hvor Boehringer Ingelheim ikke er licensindehaver; undersøgelser vedrørende farmaceutiske formuleringer og tilknyttede analysemetoder og undersøgelser, der er relevante for farmakokinetik ved anvendelse af humane biomaterialer; undersøgelser udført i et enkelt center eller rettet mod sjældne sygdomme (i tilfælde af lavt antal patienter og derfor begrænsninger med anonymisering). For flere detaljer henvises til:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .