En studie for å teste hvordan Iclepertin tas opp i blodet til mennesker med og uten nyreproblemer
Farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av BI 425809 (Iclepertin) etter oral administrering hos mannlige og kvinnelige deltakere med ulik grad av nedsatt nyrefunksjon (alvorlig, moderat og mild) sammenlignet med matchende mannlige og kvinnelige deltakere med normal nyrefunksjon (en åpen etikett, ikke - randomisert, enkeltdose, parallell, individuell tilpasset designprøve)
Denne studien er åpen for personer med og uten nyreproblemer. Folk kan bli med i studien hvis de er 18 år eller eldre og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 35 kg/m2.
Iclepertin er et legemiddel som utvikles for å behandle sykdommer i hjernen. Hensikten med denne studien er å finne ut om det å ha nyreproblemer påvirker hvordan iclepertin tas opp i kroppen. Alle deltakere tar iclepertin en gang som tablett.
Deltakerne er i studien i 2 til 3 uker. I løpet av denne tiden besøker de studiestedet 6 ganger. For ett av besøkene bor deltakerne 4 netter på studiestedet. Ansatte på stedet måler mengden iclepertin i blodet. Legene sjekker også jevnlig deltakernes helse og noterer seg eventuelle uønskede effekter.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kiel, Tyskland, 24105
- CRS Clinical Research Services Kiel GmbH
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier som gjelder for alle deltakere
- Mannlige eller kvinnelige deltakere
- Alder på minst 18 år (inkludert)
- BMI på 18,5 til 35 kilogram per kvadratmeter (kg/m2) (inkludert)
- Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) – Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning før opptak til forsøket
- Mannlige deltakere er ikke pålagt å bruke prevensjon
Kvinner i fertil alder (WOCP) har tillatelse til å delta forutsatt at de bruker en svært effektiv prevensjon fra minst 30 dager før administrasjon av utprøvde medisiner til 30 dager etter at forsøket er fullført. Følgende prevensjonsmetoder anses som tilstrekkelige for kvinnelige deltakere i fertil alder:
- Bruk av kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon som forhindrer eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal), pluss kondom
- Bruk av hormonell prevensjon med kun gestagen som hemmer eggløsning (kun injiserbare eller implantater), pluss kondom
- Bruk av intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
- Seksuelt avholdende
- En vasektomisert seksualpartner som fikk medisinsk vurdering av kirurgisk suksess (dokumentert fravær av sæd) og forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til forsøksdeltakeren.
Kvinnelige deltakere anses ikke å være i fertil alder hvis de enten er kirurgisk sterilisert (inkludert hysterektomi) eller postmenopausale, definert som ingen menstruasjon på 1 år uten en alternativ medisinsk årsak (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med nivåer av follikkelstimulerende hormon ( FSH) over 40 enheter per liter (U/L) og østradiol under 30 nanogram per liter (ng/L) er bekreftende)
Inklusjonskriterier som kun gjelder deltakere med nedsatt nyrefunksjon
- Nedsatt nyrefunksjon basert på vurdering av estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved screening (alvorlig nedsatt nyrefunksjon: 15-29 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73) m2), moderat nedsatt nyrefunksjon: 30-59 mL/min/1,73 m2, lett nedsatt nyrefunksjon: 60-89 mL/min/1,73 m2)
- Kronisk nedsatt nyrefunksjon > 12 måneder (dokumentert nedsatt nyrefunksjon indikert ved redusert eGFR i mer enn 12 måneder frem til screening)
- Fravær av klinisk signifikante abnormiteter, basert på en fullstendig sykehistorie inkludert en fullstendig fysisk undersøkelse, vitale tegn (blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester ved begge screeningene og innsjekking, med unntak av funn som etter utrederens mening stemmer overens med deltakerens nedsatt nyrefunksjon
- Medisinering og/eller behandlingsregimer må ha vært stabile (dvs. ingen dosejusteringer) i minst 4 uker før screeningsperioden og bør holdes stabile til studien er fullført. Varierende behandlingsregimer kan vurderes for inkludering fra sak til sak hvis den underliggende sykdommen er under kontroll etter etterforskerens oppfatning og må godkjennes av både etterforskeren og sponsorens medisinske monitor
Inklusjonskriterier som kun gjelder deltakere med normal nyrefunksjon
- Individuelt tilpasset deltakere med nedsatt nyrefunksjon i henhold til kjønn, alder og vekt og rase
- eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m2
- Fravær av klinisk signifikante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, vitale tegn og 12-avlednings-EKG ved både screening og innsjekkingsbesøk
- Fravær av klinisk signifikante abnormiteter identifisert ved en laboratorietest ved screeningbesøk
Ekskluderingskriterier som gjelder for alle deltakere
- Eventuelle bevis på en samtidig sykdom vurdert som klinisk relevant av etterforskeren
- Kolecystektomi eller annen kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre farmakokinetikken (PK) til prøvemedisinen (unntatt blindtarmsoperasjon eller enkel brokkreparasjon)
- Sykdommer i sentralnervesystemet (CNS) (inkludert men ikke begrenset til noen form for anfall eller hjerneslag), og andre relevante nevrologiske eller psykiatriske lidelser (inkludert men ikke begrenset til alvorlig depressiv lidelse)
- Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
- Relevante kroniske eller akutte infeksjoner
- Enhver dokumentert aktiv eller mistenkt malignitet eller historie med malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet basalcellekarsinom i huden
- Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhet (inkludert allergi mot prøvemedisinen eller hjelpestoffene)
- Bruk av legemidler innen 30 dager (eller 5 av halveringstidene, avhengig av hva som er lengst) etter planlagt administrering av utprøvde medisiner som med rimelighet kan påvirke resultatene av studien (inkludert legemidler som forårsaker EKG-intervall fra starten av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen (QT-intervall) / QT-intervall korrigert for hjertefrekvens, for eksempel ved å bruke metoden til Fridericia (QTcF) eller Bazett (QTcB) (QTc-intervall) forlengelse ) Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder.
Eksklusjonskriterier gjelder kun deltakere med nedsatt nyrefunksjon
- En markert forlengelse av QT/QTc-intervallet (som QTc-intervaller som gjentatte ganger er større enn 480 millisekunder (ms) hos menn eller gjentatte ganger større enn 500 ms hos kvinner) eller andre relevante EKG-funn ved screening
- Akutt nyresvikt eller aktiv nefritt
- Nefrotisk syndrom
- Nedsatt leverfunksjon, inkludert relevante økninger i leverenzymer som indikerer leversykdom
- Relevante sykdommer der det kan antas at absorpsjonen av studiemedikamentene ikke vil være normal (dvs. relevant malabsorpsjon, kronisk diaré)
- Deltaker under dialyse eller planlagt å starte dialyse under deltakelse i studien
- Anamnese med hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller alvorlig arytmi innen 6 måneder før screeningbesøket.
- Anamnese med vaskulær kirurgi eller intervensjon (f.eks. koronar bypass, perkutan transluminal angioplastikk osv.) mindre enn 6 måneder før dosering. Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder.
Eksklusjonskriterier gjelder kun for deltakere med normal nyrefunksjon
- Ethvert funn i den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR eller EKG) som avviker fra det normale og vurderes som klinisk relevant av utrederen
- En markert forlengelse av QT/QTc-intervallet (som QTc-intervaller som gjentatte ganger er større enn 450 ms hos menn eller gjentatte ganger større enn 470 ms hos kvinner) eller andre relevante EKG-funn ved screening
- Gjentatt måling av systolisk blodtrykk utenfor området 90 til 140 millimeter kvikksølv (mmHg) (for deltakere eldre enn 60 år: 90 til 150 mmHg, diastolisk blodtrykk utenfor området 50 til 90 mmHg, eller puls utenfor området på 50 til 90 (slag per minutt) bpm
- Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som etterforskeren anser for å være av klinisk relevans
- Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Iclepertin - Mild nyreinsuffisiens
Deltakere med mild nyresvikt (estimert glomerulærfiltasjonsrate (eGFR)) i henhold til Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 60-89 milliliter(mL)/minutt(min)/1.73 meter(m)²) fikk administrert én filmbelagt tablett med 10 milligram (mg) Iclepertin oralt med 240 mL vann etter en nattfasting på minst 10 timer (t).
|
Iclepertin oralt som filmdrakt tablett.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Iclepertin - Moderat nyresvikt
Deltakere med moderat nyresvikt (estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR)) i henhold til Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 30-59 milliliter(mL)/minutt(min)/1,73 meter(m)²) fikk oralt en filmbelagt tablett med 10 milligram (mg) Iclepertin med 240 mL vann etter et nattesult i minst 10 timer (t).
|
Iclepertin oralt som filmdrakt tablett.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Iclepertin - Alvorlig nyresvikt
Deltakere med alvorlig nyresvikt (estimat glomerular filtreringsrate (eGFR) ifølge Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 15-29 milliliter(mL)/minutt(min)/1,73 meter(m)²) fikk administrert én filmdrasjert tablett på 10 milligram (mg) Iclepertin oralt med 240 mL vann etter et nattfastende på minst 10 timer (t).
|
Iclepertin oralt som filmdrakt tablett.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Iclepertin - Normal nyresvikt
Deltakere med normal nyrefunksjon (eGFR ≥90 mL/min/1,73 m²) fikk administrert en filmdraktet tablett med 10 milligram (mg) Iclepertin peroralt med 240 mL vann etter en nattfasting på minst 10 timer (t). Deltakere med normal nyrefunksjon ble individuelt matchet etter alder (± 10 år), kjønn, vekt (± 15 %) og etnisitet til deltakerne med nyresvikt. Hver deltaker med normal nyrefunksjon kunne matches til flere deltakere med nyresvikt på tvers av grupper, men skulle kun matches til én deltaker innenfor en nyresviktgruppe. |
Iclepertin oralt som filmdrakt tablett.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjonstids-kurven til Iclepertin i plasma over tidsintervallet fra 0 til siste kvantifiserbare datapunkt (AUC0-tz)
Tidsramme: Innen 2 timer (h) før legemiddeladministrering og 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 h etter legemiddeladministrering.
|
Arealet under konsentrasjon-tid-kurven for Iclepertin i plasma over tidsintervallet fra 0 til det siste kvantifiserbare datapunktet (AUC0-tz) rapporteres. Geometrisk minste kvadraters gjennomsnitt og justert geometrisk standardfeil ble beregnet ved hjelp av en variansanalyse (ANOVA)-modell på logaritmisk skala. Farmakokinetiske (PK) endepunkter ble log-transformert (naturlig logaritme) før ANOVA-modellen ble tilpasset, som inkluderte effekter som tok hensyn til følgende variasjonskilder: 'grad av nyresvikt' som fast effekt, 'sammenlignet par' som tilfeldig effekt. Disse størrelsene ble deretter tilbakeført til den opprinnelige skalaen. Geometrisk gjennomsnitt = geometrisk minste kvadraters gjennomsnitt og standardfeil = justert geometrisk standardfeil. |
Innen 2 timer (h) før legemiddeladministrering og 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 h etter legemiddeladministrering.
|
|
Maksimalt målt konsentrasjon av Iclepertin i plasma (Cmax)
Tidsramme: Innen 2 timer (h) før legemiddeladministrering og 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 h etter legemiddeladministrering.
|
Maksimalt målte konsentrasjon av Iclepertin i plasma (Cmax) er rapportert. Geometrisk minste kvadraters gjennomsnitt og justert geometrisk standardfeil ble beregnet ved hjelp av en variansanalyse (ANOVA)-modell på logaritmisk skala. De farmakokinetiske (PK) endepunktene ble log-transformert (naturlig logaritme) før tilpasning av ANOVA-modellen, som inkluderte effekter som tok hensyn til følgende variasjonskilder: 'grad av nyreskade' som fast effekt, 'matchet par' som tilfeldig effekt. Disse mengdene ble deretter tilbaketransformert til den opprinnelige skalaen. Geometrisk gjennomsnitt = Geometrisk minste kvadraters gjennomsnitt og Standardfeil = justert geometrisk standardfeil. |
Innen 2 timer (h) før legemiddeladministrering og 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 h etter legemiddeladministrering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven for Iclepertin i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Innen 2 timer (t) før legemiddeladministrering og 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 t etter legemiddeladministrering.
|
Arealet under konsentrasjon-tids-kurven for Iclepertin i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞) rapporteres. Geometrisk minste kvadraters gjennomsnitt og justert geometrisk standardfeil ble beregnet ved hjelp av en variansanalyse (ANOVA)-modell på logaritmisk skala. Farmakokinetiske (PK) endepunkter ble log-transformert (naturlig logaritme) før tilpasning av ANOVA-modellen, som inkluderte effekter som tok hensyn til følgende variasjonskilder: 'grad av nyresvikt' som fast effekt, 'matchet par' som tilfeldig effekt. Disse størrelsene ble deretter tilbake-transformert til den opprinnelige skalaen. Geometrisk gjennomsnitt = Geometrisk minste kvadraters gjennomsnitt og Standardfeil = justert geometrisk standardfeil. |
Innen 2 timer (t) før legemiddeladministrering og 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 t etter legemiddeladministrering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1346-0047
- 2022-002739-74 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kliniske studier sponset av Boehringer Ingelheim, fase I til IV, intervensjonelle og ikke-intervensjonelle, er tilgjengelig for deling av rå kliniske studiedata og kliniske studiedokumenter. Unntak kan gjelde, f.eks. studier av produkter der Boehringer Ingelheim ikke er lisensinnehaver; studier vedrørende farmasøytiske formuleringer og tilhørende analytiske metoder, og studier som er relevante for farmakokinetikk ved bruk av humane biomaterialer; studier utført i et enkelt senter eller rettet mot sjeldne sykdommer (ved lavt antall pasienter og derfor begrensninger med anonymisering). For flere detaljer se:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .