Une étude pour tester comment l'iclepertine est absorbée dans le sang des personnes avec et sans problèmes rénaux

Critères d'inclusion applicables à tous les participants

• Participants masculins ou féminins
• Âge d'au moins 18 ans (inclus)
• IMC de 18,5 à 35 kilogrammes par mètre carré (kg/m2) (inclus)
• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément au Conseil international pour l'harmonisation des exigences techniques pour les produits pharmaceutiques à usage humain (ICH) - Bonnes pratiques cliniques (GCP) et à la législation locale avant l'admission à l'essai
• Les participants masculins ne sont pas tenus d'utiliser une contraception

• Les femmes en âge de procréer (WOCP) sont autorisées à participer à condition qu'elles utilisent une contraception hautement efficace depuis au moins 30 jours avant l'administration du médicament d'essai jusqu'à 30 jours après la fin de l'essai. Les méthodes de contraception suivantes sont considérées comme adéquates pour les participantes en âge de procréer :

  • Utilisation d'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) qui empêche l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique), plus préservatif
  • Utilisation d'une contraception hormonale progestative seule qui inhibe l'ovulation (injectables ou implants uniquement), plus préservatif
  • Utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
  • Abstinence sexuelle
  • Un partenaire sexuel vasectomisé qui a reçu une évaluation médicale du succès chirurgical (absence documentée de sperme) et à condition que ce partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai.

Les participantes ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer si elles sont stérilisées chirurgicalement (y compris l'hystérectomie) ou ménopausées, définies comme l'absence de règles pendant 1 an sans cause médicale alternative (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux d'hormone folliculo-stimulante ( FSH) supérieur à 40 unités par litre (U/L) et œstradiol inférieur à 30 nanogrammes par litre (ng/L) est une confirmation)

Critères d'inclusion s'appliquant uniquement aux participants ayant une fonction rénale altérée

• Insuffisance rénale basée sur l'évaluation du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) lors du dépistage (insuffisance rénale sévère : 15-29 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m2), insuffisance rénale modérée : 30-59 mL/min/1,73 m2, insuffisance rénale légère : 60-89 ml/min/1,73 m2)
• Insuffisance rénale chronique > 12 mois (insuffisance rénale documentée indiquée par un DFGe réduit pendant plus de 12 mois jusqu'au dépistage)
• Absence d'anomalies cliniquement significatives, sur la base d'antécédents médicaux complets comprenant un examen physique complet, des signes vitaux (pression artérielle (TA), pouls (PR)), électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et tests de laboratoire clinique lors des deux dépistages et l'enregistrement, à l'exception des résultats qui, de l'avis de l'investigateur, sont compatibles avec l'insuffisance rénale du participant
• Les médicaments et/ou les schémas thérapeutiques doivent avoir été stables (c'est-à-dire sans ajustement de dose) pendant au moins 4 semaines avant la période de dépistage et doivent être maintenus stables jusqu'à la fin de l'étude. Des schémas thérapeutiques fluctuants peuvent être envisagés pour inclusion au cas par cas si la maladie sous-jacente est sous contrôle de l'avis de l'investigateur et doit être acceptée à la fois par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur

Critères d'inclusion s'appliquant uniquement aux participants ayant une fonction rénale normale

• Adapté individuellement aux participants atteints d'insuffisance rénale en fonction du sexe, de l'âge, du poids et de la race
• DFGe ≥ 90 mL/min/1,73 m2
• Absence d'anomalies cliniquement significatives identifiées par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, des signes vitaux et un ECG à 12 dérivations lors des visites de dépistage et de contrôle
• Absence d'anomalies cliniquement significatives identifiées par un test de laboratoire lors de la visite de dépistage

Critères d'exclusion s'appliquant à tous les participants

• Toute preuve d'une maladie concomitante évaluée comme cliniquement pertinente par l'investigateur
• Cholécystectomie ou autre intervention chirurgicale du tractus gastro-intestinal pouvant interférer avec la pharmacocinétique (PK) du médicament à l'essai (sauf appendicectomie ou réparation simple d'une hernie)
• Maladies du système nerveux central (SNC) (y compris, mais sans s'y limiter, tout type de convulsions ou d'accidents vasculaires cérébraux) et autres troubles neurologiques ou psychiatriques pertinents (y compris, mais sans s'y limiter, le trouble dépressif majeur)
• Antécédents d'hypotension orthostatique pertinente, d'évanouissements ou de pertes de connaissance
• Infections chroniques ou aiguës pertinentes
• Toute malignité active ou suspectée documentée ou antécédent de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau correctement traité
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité pertinente (y compris l'allergie au médicament d'essai ou à ses excipients)
• Utilisation de médicaments dans les 30 jours (ou 5 de ses demi-vies, selon la plus longue) suivant l'administration prévue du médicament d'essai qui pourrait raisonnablement influencer les résultats de l'essai (y compris les médicaments qui provoquent un intervalle ECG entre le début du complexe QRS et le fin de l'onde T (intervalle QT) / intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque, par exemple en utilisant la méthode d'allongement de Fridericia (QTcF) ou de Bazett (QTcB) (intervalle QTc) ) D'autres critères d'exclusion s'appliquent.

Critères d'exclusion s'appliquant uniquement aux participants atteints d'insuffisance rénale

• Un allongement marqué de l'intervalle QT/QTc (comme des intervalles QTc qui sont à plusieurs reprises supérieurs à 480 millisecondes (ms) chez les hommes ou à plusieurs reprises supérieurs à 500 ms chez les femmes) ou tout autre résultat ECG pertinent lors du dépistage
• Insuffisance rénale aiguë ou néphrite active
• Le syndrome néphrotique
• Altération de la fonction hépatique, y compris des augmentations pertinentes des enzymes hépatiques indiquant une maladie du foie
• Maladies pertinentes pour lesquelles on peut supposer que l'absorption des médicaments à l'étude ne sera pas normale (c'est-à-dire malabsorption pertinente, diarrhée chronique)
• Participant sous dialyse ou prévu de commencer la dialyse pendant sa participation à l'étude
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'arythmie grave dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
• Antécédents de chirurgie ou d'intervention vasculaire (par exemple, pontage aortocoronarien, angioplastie transluminale percutanée, etc.) moins de 6 mois avant l'administration D'autres critères d'exclusion s'appliquent.

Critères d'exclusion s'appliquant uniquement aux participants ayant une fonction rénale normale

• Tout résultat de l'examen médical (y compris BP, PR ou ECG) s'écartant de la normale et évalué comme cliniquement pertinent par l'investigateur
• Un allongement marqué de l'intervalle QT/QTc (comme des intervalles QTc qui sont à plusieurs reprises supérieurs à 450 ms chez les hommes ou à plusieurs reprises supérieurs à 470 ms chez les femmes) ou tout autre résultat ECG pertinent lors du dépistage
• Mesure répétée de la pression artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 140 millimètres de mercure (mmHg) (pour les participants âgés de plus de 60 ans : 90 à 150 mmHg, pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 50 à 90 mmHg, ou pouls en dehors de la plage de 50 à 90 (battements par minute) bpm
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence que l'investigateur considère comme cliniquement pertinente
• Affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonales