Een studie om te testen hoe Iclepertin wordt opgenomen in het bloed van mensen met en zonder nierproblemen

Inclusiecriteria gelden voor alle deelnemers

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers
• Leeftijd van minimaal 18 jaar (inclusief)
• BMI van 18,5 tot 35 kilogram per vierkante meter (kg/m2) (inclusief)
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
• Mannelijke deelnemers zijn niet verplicht anticonceptie te gebruiken

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) mogen deelnemen, mits zij een zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf minimaal 30 dagen voor toediening van de proefmedicatie tot 30 dagen na afronding van de proef. De volgende anticonceptiemethoden worden als adequaat beschouwd voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd:

  • Gebruik van gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie die ovulatie voorkomt (oraal, intravaginaal of transdermaal), plus condoom
  • Gebruik van hormonale anticonceptie met alleen progestageen die de ovulatie remt (alleen injectables of implantaten), plus condoom
  • Gebruik van intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • Seksueel onthouding
  • Een gesteriliseerde seksuele partner die een medische beoordeling kreeg van het succes van de operatie (gedocumenteerde afwezigheid van sperma) en op voorwaarde dat die partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het onderzoek.

Vrouwelijke deelnemers worden niet geacht zwanger te kunnen worden als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (inclusief hysterectomie) of postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met niveaus van follikelstimulerend hormoon ( FSH) boven 40 eenheden per liter (U/L) en oestradiol onder 30 nanogram per liter (ng/L) is bevestigend)

Inclusiecriteria die alleen van toepassing zijn op deelnemers met een verminderde nierfunctie

• Nierfunctiestoornis op basis van beoordeling van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij screening (ernstige nierfunctiestoornis: 15-29 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter (ml/min/1,73 m2), matige nierinsufficiëntie: 30-59 ml/min/1,73 m2, milde nierinsufficiëntie: 60-89 ml/min/1,73 m²)
• Chronische nierfunctiestoornis > 12 maanden (gedocumenteerde nierfunctiestoornis aangegeven door verminderde eGFR gedurende meer dan 12 maanden tot screening)
• Afwezigheid van klinisch significante afwijkingen, zoals gebaseerd op een volledige medische voorgeschiedenis, inclusief een volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests bij beide screening en check-in, met uitzondering van bevindingen die naar het oordeel van de onderzoeker in overeenstemming zijn met de nierfunctiestoornis van de deelnemer
• Medicatie- en/of behandelingsregimes moeten stabiel zijn geweest (d.w.z. geen dosisaanpassingen) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screeningperiode en moeten stabiel worden gehouden tot de voltooiing van het onderzoek. Fluctuerende behandelingsregimes kunnen van geval tot geval worden overwogen als de onderliggende ziekte naar de mening van de onderzoeker onder controle is en moet worden goedgekeurd door zowel de onderzoeker als de medische monitor van de sponsor

Inclusiecriteria die alleen van toepassing zijn op deelnemers met een normale nierfunctie

• Individueel afgestemd op deelnemers met een nierfunctiestoornis op basis van geslacht, leeftijd, gewicht en ras
• eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2
• Afwezigheid van klinisch significante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies en 12-afleidingen ECG bij zowel screening als check-in bezoeken
• Afwezigheid van klinisch significante afwijkingen geïdentificeerd door een laboratoriumtest tijdens het screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria gelden voor alle deelnemers

• Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant is beoordeeld
• Cholecystectomie of andere operatie van het maagdarmkanaal die de farmacokinetiek (PK) van de proefmedicatie zou kunnen verstoren (behalve appendectomie of eenvoudig herstel van een hernia)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS) (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte), en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen (inclusief maar niet beperkt tot depressieve stoornis)
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Relevante chronische of acute infecties
• Elke gedocumenteerde actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve correct behandeld basaalcelcarcinoom van de huid
• Geschiedenis van relevante allergie of overgevoeligheid (inclusief allergie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen)
• Gebruik van geneesmiddelen binnen 30 dagen (of 5 van de halfwaardetijden, welke van de twee het langst is) na geplande toediening van medicatie die de resultaten van de studie redelijkerwijs kan beïnvloeden (inclusief geneesmiddelen die een ECG-interval veroorzaken vanaf het begin van het QRS-complex tot de einde van de T-golf (QT-interval) / QT-interval gecorrigeerd voor hartslag, bijv. met behulp van de methode van Fridericia (QTcF) of Bazett (QTcB) (QTc-interval) verlenging ) Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing.

Uitsluitingscriteria die alleen van toepassing zijn op deelnemers met nierinsufficiëntie

• Een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval (zoals QTc-intervallen die herhaaldelijk langer zijn dan 480 milliseconden (ms) bij mannen of herhaaldelijk langer dan 500 ms bij vrouwen) of een andere relevante ECG-bevinding bij screening
• Acuut nierfalen of actieve nefritis
• Nefrotisch syndroom
• Verminderde leverfunctie, inclusief relevante verhogingen van leverenzymen die duiden op een leveraandoening
• Relevante ziekten waarvan kan worden aangenomen dat de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen niet normaal zal zijn (d.w.z. relevante malabsorptie, chronische diarree)
• Deelnemer onder dialyse of gepland om dialyse te starten tijdens deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis van een hartinfarct, cerebrovasculair accident of ernstige aritmie binnen de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Voorgeschiedenis van vasculaire chirurgie of interventie (bijv. coronaire bypass, percutane transluminale angioplastiek enz.) minder dan 6 maanden voorafgaand aan de dosering Er zijn andere uitsluitingscriteria van toepassing.

Uitsluitingscriteria die alleen van toepassing zijn op deelnemers met een normale nierfunctie

• Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief BP, PR of ECG) die afwijkt van normaal en door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
• Een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval (zoals QTc-intervallen die herhaaldelijk langer zijn dan 450 ms bij mannen of herhaaldelijk langer dan 470 ms bij vrouwen) of een andere relevante ECG-bevinding bij screening
• Herhaalde meting van de systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 140 millimeter kwik (mmHg) (voor deelnemers ouder dan 60 jaar: 90 tot 150 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50 tot 90 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 50 tot 90 (slagen per minuut) bpm
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen