Um estudo para testar como a iclepertina é absorvida no sangue de pessoas com e sem problemas renais
Farmacocinética, segurança e tolerabilidade do BI 425809 (Iclepertin) após administração oral em participantes do sexo masculino e feminino com diferentes graus de insuficiência renal (grave, moderado e leve) em comparação com participantes masculinos e femininos pareados com função renal normal (uma associação aberta, não - randomizado, dose única, paralelo, ensaio de design individual pareado)
Este estudo está aberto a pessoas com e sem problemas renais. As pessoas podem participar do estudo se tiverem 18 anos ou mais e um índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 35 kg/m2.
Iclepertin é um medicamento que está sendo desenvolvido para tratar doenças do cérebro. O objetivo deste estudo é descobrir se ter problemas renais influencia a forma como a iclepertina é absorvida pelo corpo. Todos os participantes tomaram iclepertina uma vez na forma de comprimido.
Os participantes estão no estudo por 2 a 3 semanas. Durante esse tempo, eles visitam o local de estudo 6 vezes. Para uma das visitas, os participantes ficam 4 noites no local do estudo. A equipe do site mede a quantidade de iclepertina no sangue. Os médicos também verificam regularmente a saúde dos participantes e anotam quaisquer efeitos indesejados.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kiel, Alemanha, 24105
- CRS Clinical Research Services Kiel GmbH
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão aplicáveis a todos os participantes
- Participantes masculinos ou femininos
- Idade mínima de 18 anos (inclusive)
- IMC de 18,5 a 35 quilos por metro quadrado (kg/m2) (inclusive)
- Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o Conselho Internacional de Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano (ICH) - Boas Práticas Clínicas (GCP) e legislação local antes da admissão no estudo
- Os participantes do sexo masculino não são obrigados a usar métodos contraceptivos
As mulheres com potencial para engravidar (WOCP) podem participar desde que usem um contraceptivo altamente eficaz pelo menos 30 dias antes da administração do medicamento do estudo até 30 dias após a conclusão do estudo. Os seguintes métodos de contracepção são considerados adequados para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar:
- Uso de contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) que impede a ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica), mais preservativo
- Uso de anticoncepcional hormonal apenas com progestagênio que inibe a ovulação (somente injetáveis ou implantes), além de preservativo
- Uso de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino liberador de hormônio (SIU)
- Sexualmente abstinente
- Um parceiro sexual vasectomizado que recebeu avaliação médica do sucesso cirúrgico (ausência documentada de esperma) e desde que esse parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo.
As participantes do sexo feminino não são consideradas com potencial para engravidar se forem esterilizadas cirurgicamente (incluindo histerectomia) ou na pós-menopausa, definida como ausência de menstruação por 1 ano sem uma causa médica alternativa (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis de hormônio folículo-estimulante ( FSH) acima de 40 Unidades por Litro (U/L) e estradiol abaixo de 30 nanogramas por Litro (ng/L) é confirmatório)
Critérios de inclusão aplicáveis apenas a participantes com insuficiência renal
- Insuficiência renal com base na avaliação da taxa de filtração glomerular (eGFR) estimada na triagem (insuficiência renal grave: 15-29 mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados (mL/min/1,73 m2), insuficiência renal moderada: 30-59 mL/min/1,73 m2, insuficiência renal leve: 60-89 mL/min/1,73 m2)
- Insuficiência renal crônica > 12 meses (insuficiência renal documentada indicada por eGFR reduzida por mais de 12 meses até triagem)
- Ausência de anormalidades clinicamente significativas, com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico completo, sinais vitais (pressão arterial (PA), frequência de pulso (PR)), eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e exames laboratoriais clínicos em ambas as triagens e check-in, com exceção dos achados que, na opinião do investigador, são consistentes com a insuficiência renal do participante
- Os regimes de medicação e/ou tratamento devem estar estáveis (ou seja, sem ajustes de dose) por pelo menos 4 semanas antes do período de triagem e devem ser mantidos estáveis até a conclusão do estudo. Regimes de tratamento flutuantes podem ser considerados para inclusão caso a caso se a doença subjacente estiver sob controle na opinião do investigador e devem ser acordados pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador
Critérios de inclusão aplicáveis apenas a participantes com função renal normal
- Combinados individualmente com participantes com insuficiência renal de acordo com sexo, idade, peso e raça
- eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m2
- Ausência de anormalidades clinicamente significativas identificadas por um histórico médico detalhado, exame físico completo, sinais vitais e ECG de 12 derivações nas visitas de triagem e check-in
- Ausência de anormalidades clinicamente significativas identificadas por um teste laboratorial na consulta de triagem
Critérios de exclusão aplicáveis a todos os participantes
- Qualquer evidência de uma doença concomitante avaliada como clinicamente relevante pelo investigador
- Colecistectomia ou outra cirurgia do trato gastrointestinal que possa interferir na farmacocinética (PK) da medicação em estudo (exceto apendicectomia ou reparo de hérnia simples)
- Doenças do Sistema Nervoso Central (SNC) (incluindo, entre outros, qualquer tipo de convulsão ou acidente vascular cerebral) e outros distúrbios neurológicos ou psiquiátricos relevantes (incluindo, entre outros, transtorno depressivo maior)
- História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
- Infecções crônicas ou agudas relevantes
- Qualquer malignidade ativa ou suspeita documentada ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma basocelular da pele tratado adequadamente
- História de alergia ou hipersensibilidade relevante (incluindo alergia ao medicamento em estudo ou seus excipientes)
- Uso de drogas dentro de 30 dias (ou 5 de suas meias-vidas, o que for mais longo) da administração planejada da medicação em estudo que possa influenciar razoavelmente os resultados do estudo (incluindo drogas que causam intervalo de ECG desde o início do complexo QRS até o fim da onda T (intervalo QT)/intervalo QT corrigido para frequência cardíaca, por exemplo, usando o método de prolongamento de Fridericia (QTcF) ou Bazett (QTcB) (intervalo QTc) ) Outros critérios de exclusão se aplicam.
Critérios de exclusão aplicáveis apenas a participantes com insuficiência renal
- Um prolongamento acentuado do intervalo QT/QTc (como intervalos QTc repetidamente maiores que 480 milissegundos (ms) em homens ou repetidamente maiores que 500 ms em mulheres) ou qualquer outro achado relevante de ECG na triagem
- Insuficiência renal aguda ou nefrite ativa
- Síndrome nefrótica
- Função hepática prejudicada, incluindo aumentos relevantes nas enzimas hepáticas indicando doença hepática
- Doenças relevantes para as quais se pode presumir que a absorção dos medicamentos do estudo não será normal (ou seja, má absorção relevante, diarreia crônica)
- Participante em diálise ou planejado para iniciar a diálise durante a participação no estudo
- História de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia grave nos 6 meses anteriores à visita de triagem.
- História de cirurgia ou intervenção vascular (por exemplo, bypass da artéria coronária, angioplastia transluminal percutânea, etc.) menos de 6 meses antes da dosagem Aplicam-se outros critérios de exclusão.
Critérios de exclusão aplicáveis apenas a participantes com função renal normal
- Qualquer achado no exame médico (incluindo BP, PR ou ECG) desviando do normal e avaliado como clinicamente relevante pelo investigador
- Um prolongamento acentuado do intervalo QT/QTc (como intervalos QTc repetidamente maiores que 450 ms em homens ou repetidamente maiores que 470 ms em mulheres) ou qualquer outro achado relevante de ECG na triagem
- Medição repetida da pressão arterial sistólica fora da faixa de 90 a 140 milímetros de mercúrio (mmHg) (para participantes com mais de 60 anos: 90 a 150 mmHg, pressão arterial diastólica fora da faixa de 50 a 90 mmHg ou frequência cardíaca fora da faixa de 50 a 90 (batidas por minuto) bpm
- Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que o investigador considere ser de relevância clínica
- Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Iclepertin - Insuficiência renal ligeira
Os participantes com insuficiência renal ligeira (taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) segundo a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 60-89 mililitro(mL)/minuto(min)/1,73 metro(m)²) receberam por via oral um comprimido revestido por película de 10 miligrama (mg) de Iclepertin com 240 mL de água após um jejum noturno de pelo menos 10 horas (h).
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Iclepertin oralmente como comprimido revestido por película.
Outros nomes:
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Experimental: Iclepertin - Insuficiência renal moderada
Participantes com insuficiência renal moderada (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de acordo com a Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica 30-59 mililitro(mL)/minuto(min)/1.73 metro(m)²) receberam por via oral um comprimido revestido por película de 10 miligramas (mg) de Iclepertin com 240 mL de água após um jejum noturno de pelo menos 10 horas (h).
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Iclepertin oralmente como comprimido revestido por película.
Outros nomes:
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Experimental: Iclepertina - Insuficiência renal grave
Os participantes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) segundo a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 15-29 mililitro(mL)/minuto(min)/1,73 metro(m)²) receberam por via oral um comprimido revestido por película de 10 miligramas (mg) de Iclepertin com 240 mL de água após um jejum noturno de pelo menos 10 horas (h).
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Iclepertin oralmente como comprimido revestido por película.
Outros nomes:
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Experimental: Iclepertin - Insuficiência renal normal
Os participantes com função renal normal (TFGe ≥90 mL/min/1,73 m²) receberam por via oral um comprimido revestido por película de 10 miligramas (mg) de Iclepertin com 240 mL de água após um jejum noturno de pelo menos 10 horas (h). Os participantes com função renal normal foram individualmente emparelhados por idade (± 10 anos), género, peso (± 15%) e etnia com os participantes com comprometimento renal. Cada participante com função renal normal poderia ser emparelhado com múltiplos participantes com comprometimento renal entre grupos, mas devia ser emparelhado apenas com 1 participante dentro de um grupo de comprometimento renal. |
Iclepertin oralmente como comprimido revestido por película.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área Sob a Curva de Concentração-tempo do Iclepertina no Plasma ao Longo do Intervalo de Tempo de 0 ao Último Ponto de Dados Quantificável (AUC0-tz)
Prazo: Dentro de 2 horas (h) antes da administração do fármaco e 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 144 h após a administração do fármaco.
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A área sob a curva de concentração-tempo de Iclepertin no plasma no intervalo de tempo de 0 até ao último ponto de dados quantificável (AUC0-tz) é reportada. A Média Geométrica dos Mínimos Quadrados e o erro padrão geométrico ajustado foram calculados utilizando um modelo de análise de variância (ANOVA) na escala logarítmica. Os endpoints farmacocinéticos (PK) foram transformados logaritmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar o modelo ANOVA, que incluiu efeitos que tiveram em conta as seguintes fontes de variação: 'grau de insuficiência renal' como efeito fixo, 'par emparelhado' como efeito aleatório. Estas quantidades foram depois retransformadas para a escala original. Média Geométrica = Média Geométrica dos Mínimos Quadrados e Erro Padrão = erro padrão geométrico ajustado. |
Dentro de 2 horas (h) antes da administração do fármaco e 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 144 h após a administração do fármaco.
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Concentração Máxima Medida de Iclepertina no Plasma (Cmax)
Prazo: Dentro das 2 horas (h) antes da administração do fármaco e 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 144 h após a administração do fármaco.
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A concentração máxima medida de Iclepertin no plasma (Cmax) é reportada. A média geométrica dos mínimos quadrados e o erro padrão geométrico ajustado foram calculados utilizando um modelo de análise de variância (ANOVA) na escala logarítmica. Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram transformados logaritmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar o modelo ANOVA, que incluiu efeitos que tiveram em conta as seguintes fontes de variação: 'grau de insuficiência renal' como efeito fixo, 'par emparelhado' como efeito aleatório. Estas quantidades foram depois transformadas de volta para a escala original. Média Geométrica = Média Geométrica dos Mínimos Quadrados e Erro Padrão = erro padrão geométrico ajustado. |
Dentro das 2 horas (h) antes da administração do fármaco e 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 144 h após a administração do fármaco.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração-tempo do Iclepertin no plasma no intervalo de tempo de 0 extrapolado ao infinito (AUC0-∞)
Prazo: Nas 2 horas (h) anteriores à administração do fármaco e 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 144 h após a administração do fármaco.
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A área sob a curva concentração-tempo de Iclepertin no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 extrapolado até ao infinito (AUC0-∞) é reportada. A média geométrica dos mínimos quadrados e o erro padrão geométrico ajustado foram calculados utilizando um modelo de análise de variância (ANOVA) na escala logarítmica. Os endpoints farmacocinéticos (PK) foram transformados logaritmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar o modelo ANOVA, que incluiu efeitos que contabilizam as seguintes fontes de variação: 'grau de insuficiência renal' como efeito fixo, 'par emparelhado' como efeito aleatório. Estas quantidades foram depois retro-transformadas para a escala original. Média Geométrica = Média Geométrica dos Mínimos Quadrados e Erro Padrão = erro padrão geométrico ajustado. |
Nas 2 horas (h) anteriores à administração do fármaco e 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 144 h após a administração do fármaco.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1346-0047
- 2022-002739-74 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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