Studie, která testuje, jak se Iclepertin přijímá v krvi lidí s problémy s ledvinami a bez nich

Kritéria pro zařazení platná pro všechny účastníky

• Mužští nebo ženský účastníci
• Věk minimálně 18 let (včetně)
• BMI 18,5 až 35 kilogramů na metr čtvereční (kg/m2) (včetně)
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní radou pro harmonizaci technických požadavků na léčiva pro humánní použití (ICH) – Správná klinická praxe (GCP) a místní legislativou před přijetím do studie
• Mužští účastníci nejsou povinni používat antikoncepci

• Ženy ve fertilním věku (WOCP) se mohou zúčastnit za předpokladu, že používají vysoce účinnou antikoncepci nejméně 30 dnů před podáním zkušebního léku do 30 dnů po ukončení studie. Následující metody antikoncepce jsou považovány za vhodné pro ženy ve fertilním věku:

  • Použití kombinované hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen), která zabraňuje ovulaci (orální, intravaginální nebo transdermální), plus kondom
  • Užívání hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, která inhibuje ovulaci (pouze injekčně nebo implantáty), plus kondom
  • Použití nitroděložního tělíska (IUD) nebo intrauterinního systému uvolňujícího hormony (IUS)
  • Sexuálně abstinent
  • Sexuální partner po vazektomii, který obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku (zdokumentovaná nepřítomnost spermií) a za předpokladu, že tento partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie.

Zúčastněné ženy nejsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud jsou chirurgicky sterilizovány (včetně hysterektomie) nebo postmenopauzální, definované jako bez menstruace po dobu 1 roku bez alternativní lékařské příčiny (ve sporných případech vzorek krve s hladinami folikuly stimulujícího hormonu ( FSH) nad 40 jednotek na litr (U/l) a estradiol pod 30 nanogramů na litr (ng/l) je potvrzující)

Kritéria pro zařazení platí pouze pro účastníky s poruchou funkce ledvin

• Porucha funkce ledvin na základě hodnocení odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) při screeningu (těžká porucha funkce ledvin: 15–29 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m2), středně těžké poškození ledvin: 30-59 ml/min/1,73 m2, mírné poškození ledvin: 60-89 ml/min/1,73 m2)
• Chronické poškození ledvin > 12 měsíců (dokumentované poškození ledvin indikované sníženým eGFR po dobu delší než 12 měsíců do screeningu)
• Absence klinicky významných abnormalit na základě kompletní anamnézy včetně úplného fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak (BP), tepové frekvence (PR)), 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů při obou screeningech a check-in, s výjimkou zjištění, která jsou podle názoru zkoušejícího v souladu s poruchou funkce ledvin účastníka
• Léčebné a/nebo léčebné režimy musí být stabilní (tj. bez úpravy dávky) alespoň 4 týdny před obdobím screeningu a měly by být stabilní až do dokončení studie. Případ od případu lze zvážit zařazení kolísavých léčebných režimů, pokud je základní onemocnění podle názoru zkoušejícího pod kontrolou a musí s nimi souhlasit zkoušející i lékař sponzora

Kritéria pro zařazení platí pouze pro účastníky s normální funkcí ledvin

• Individuálně přizpůsobeno účastníkům s poruchou funkce ledvin podle pohlaví, věku, hmotnosti a rasy
• eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2
• Absence klinicky významných abnormalit identifikovaných podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi a 12svodovým EKG při screeningu i kontrolních návštěvách
• Absence klinicky významných abnormalit zjištěných laboratorním testem při screeningové návštěvě

Kritéria vyloučení platí pro všechny účastníky

• Jakékoli známky souběžného onemocnění hodnocené zkoušejícím jako klinicky významné
• Cholecystektomie nebo jiný chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu, který by mohl interferovat s farmakokinetikou (PK) zkušebního léku (kromě apendektomie nebo jednoduché opravy kýly)
• Onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (včetně, ale bez omezení na jakýkoli druh záchvatů nebo mrtvice) a další relevantní neurologické nebo psychiatrické poruchy (včetně, ale bez omezení na depresivní poruchu)
• Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí
• Relevantní chronické nebo akutní infekce
• Jakákoli zdokumentovaná aktivní nebo suspektní malignita nebo anamnéza malignity během 5 let před screeningem, kromě vhodně léčeného bazaliomu kůže
• Anamnéza relevantní alergie nebo přecitlivělosti (včetně alergie na zkoušený lék nebo jeho pomocné látky)
• Užívání léků do 30 dnů (nebo 5 jeho poločasů, podle toho, co je delší) od plánovaného podání zkušebních léků, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie (včetně léků způsobujících EKG interval od začátku komplexu QRS do konec vlny T (QT interval) / QT interval korigovaný na srdeční frekvenci, např. pomocí metody Fridericia (QTcF) nebo Bazett (QTcB) (QTc interval) prodloužení) Platí další vylučovací kritéria.

Kritéria vyloučení platí pouze pro účastníky s poruchou funkce ledvin

• Výrazné prodloužení intervalu QT/QTc (jako jsou intervaly QTc, které jsou opakovaně delší než 480 milisekund (ms) u mužů nebo opakovaně delší než 500 ms u žen) nebo jakýkoli jiný relevantní nález EKG při screeningu
• Akutní selhání ledvin nebo aktivní nefritida
• Nefrotický syndrom
• Porucha funkce jater, včetně relevantního zvýšení jaterních enzymů svědčících o onemocnění jater
• Relevantní onemocnění, u kterých lze předpokládat, že absorpce studovaných léků nebude normální (tj. relevantní malabsorpce, chronický průjem)
• Účastník podstupující dialýzu nebo plánující zahájit dialýzu během účasti ve studii
• Anamnéza infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody nebo těžké arytmie během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Anamnéza cévní chirurgie nebo intervence (např. bypass koronární artérie, perkutánní transluminální angioplastika atd.) méně než 6 měsíců před podáním dávky Platí další vylučovací kritéria.

Kritéria vyloučení platí pouze pro účastníky s normální funkcí ledvin

• Jakýkoli nález při lékařském vyšetření (včetně krevního tlaku, PR nebo EKG), který se odchyluje od normálu a je zkoušejícím hodnocen jako klinicky významný
• Výrazné prodloužení intervalu QT/QTc (jako jsou intervaly QTc, které jsou opakovaně delší než 450 ms u mužů nebo opakovaně delší než 470 ms u žen) nebo jakýkoli jiný relevantní nález EKG při screeningu
• Opakované měření systolického krevního tlaku mimo rozsah 90 až 140 milimetrů rtuti (mmHg) (pro účastníky starší 60 let: 90 až 150 mmHg, diastolický krevní tlak mimo rozsah 50 až 90 mmHg nebo tepová frekvence mimo rozsah 50 až 90 (úderů za minutu) tepů za minutu
• Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozmezí, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou
• Gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy