Un estudio para evaluar cómo se absorbe la clepertina en la sangre de personas con y sin problemas renales
Farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de BI 425809 (Iclepertina) luego de la administración oral en participantes masculinos y femeninos con diferentes grados de insuficiencia renal (grave, moderada y leve) en comparación con participantes masculinos y femeninos emparejados con función renal normal (una prueba abierta, no (ensayo de diseño aleatorizado, de dosis única, paralelo, emparejado individualmente)
Este estudio está abierto a personas con y sin problemas renales. Las personas pueden participar en el estudio si tienen 18 años o más y tienen un índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 35 kg/m2.
Iclepertin es un medicamento que se está desarrollando para tratar enfermedades del cerebro. El propósito de este estudio es averiguar si tener problemas renales influye en cómo se absorbe la iclepertina en el cuerpo. Todos los participantes toman iclepertina una vez como tableta.
Los participantes están en el estudio durante 2 a 3 semanas. Durante este tiempo, visitan el sitio de estudio 6 veces. Para una de las visitas, los participantes permanecen 4 noches en el sitio de estudio. El personal del sitio mide la cantidad de iclepertina en la sangre. Los médicos también controlan regularmente la salud de los participantes y toman nota de cualquier efecto no deseado.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kiel, Alemania, 24105
- CRS Clinical Research Services Kiel GmbH
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión aplicables a todos los participantes
- Participantes masculinos o femeninos
- Edad de al menos 18 años (inclusive)
- IMC de 18,5 a 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2) (inclusive)
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con el Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH) - Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y la legislación local antes de la admisión al ensayo
- Los participantes masculinos no están obligados a usar métodos anticonceptivos.
Las mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) pueden participar siempre que usen un método anticonceptivo altamente efectivo desde al menos 30 días antes de la administración del medicamento del ensayo hasta 30 días después de la finalización del ensayo. Los siguientes métodos anticonceptivos se consideran adecuados para las mujeres participantes en edad fértil:
- Uso de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) que previenen la ovulación (oral, intravaginal o transdérmico), más condón
- Uso de anticonceptivos hormonales de progestágeno solo que inhiben la ovulación (solo inyectables o implantes), más condón
- Uso de dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS)
- Abstinencia sexual
- Una pareja sexual vasectomizada que recibió una evaluación médica del éxito quirúrgico (ausencia documentada de espermatozoides) y siempre que esa pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo.
Las participantes femeninas no se consideran en edad fértil si están esterilizadas quirúrgicamente (incluida la histerectomía) o posmenopáusicas, definidas como sin menstruación durante 1 año sin una causa médica alternativa (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles de hormona estimulante del folículo). FSH) por encima de 40 unidades por litro (U/L) y estradiol por debajo de 30 nanogramos por litro (ng/L) es confirmatorio)
Criterios de inclusión que se aplican solo a los participantes con insuficiencia renal
- Insuficiencia renal basada en la evaluación de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en la selección (insuficiencia renal grave: 15-29 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73 m2), insuficiencia renal moderada: 30-59 mL/min/1,73 m2, insuficiencia renal leve: 60-89 ml/min/1,73 m2)
- Insuficiencia renal crónica > 12 meses (insuficiencia renal documentada indicada por eGFR reducida durante más de 12 meses hasta la selección)
- Ausencia de anomalías clínicamente significativas, según un historial médico completo que incluya un examen físico completo, signos vitales (presión arterial [PA], frecuencia del pulso [PR]), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico en ambos exámenes de detección y registro, con la excepción de los hallazgos que, en opinión del investigador, son compatibles con la insuficiencia renal del participante.
- Los regímenes de medicación y/o tratamiento deben haber sido estables (es decir, sin ajustes de dosis) durante al menos 4 semanas antes del período de selección y deben mantenerse estables hasta la finalización del estudio. Se puede considerar la inclusión de regímenes de tratamiento fluctuantes caso por caso si la enfermedad subyacente está bajo control en opinión del investigador y debe ser aceptado tanto por el investigador como por el monitor médico del patrocinador.
Criterios de inclusión que se aplican solo a participantes con función renal normal
- Emparejado individualmente con participantes con insuficiencia renal según el sexo, la edad, el peso y la raza
- FGe ≥ 90 ml/min/1,73 m2
- Ausencia de anomalías clínicamente significativas identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, signos vitales y ECG de 12 derivaciones tanto en las visitas de selección como de control.
- Ausencia de anomalías clínicamente significativas identificadas por una prueba de laboratorio en la visita de selección
Criterios de exclusión aplicables a todos los participantes
- Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante evaluada como clínicamente relevante por el investigador
- Colecistectomía u otra cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la farmacocinética (PK) del medicamento del ensayo (excepto apendicectomía o reparación simple de hernia)
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central (SNC) (incluidos, entre otros, cualquier tipo de convulsiones o accidentes cerebrovasculares) y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes (incluidos, entre otros, el trastorno depresivo mayor)
- Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
- Infecciones crónicas o agudas relevantes
- Cualquier malignidad activa o sospechosa documentada o antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente
- Antecedentes de alergia o hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al medicamento del ensayo o a sus excipientes)
- Uso de medicamentos dentro de los 30 días (o 5 de sus vidas medias, lo que sea más largo) de la administración planificada del medicamento del ensayo que podría influir razonablemente en los resultados del ensayo (incluidos los medicamentos que provocan un intervalo de ECG desde el comienzo del complejo QRS hasta el final). final de la onda T (intervalo QT) / intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca, p.
Criterios de exclusión que se aplican solo a los participantes con insuficiencia renal
- Una prolongación marcada del intervalo QT/QTc (como intervalos QTc que son repetidamente superiores a 480 milisegundos (ms) en hombres o repetidamente superiores a 500 ms en mujeres) o cualquier otro hallazgo ECG relevante en la selección
- Insuficiencia renal aguda o nefritis activa
- Síndrome nefrótico
- Deterioro de la función hepática, incluidos aumentos relevantes de las enzimas hepáticas que indican enfermedad hepática
- Enfermedades relevantes para las que se puede suponer que la absorción de los fármacos del estudio no será normal (es decir, malabsorción relevante, diarrea crónica)
- Participante en diálisis o planeado para comenzar diálisis durante la participación en el estudio
- Antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia grave en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
- Antecedentes de cirugía o intervención vascular (p. ej., derivación de la arteria coronaria, angioplastia transluminal percutánea, etc.) menos de 6 meses antes de la dosificación Se aplican criterios de exclusión adicionales.
Criterios de exclusión que se aplican solo a participantes con función renal normal
- Cualquier hallazgo en el examen médico (incluidos BP, PR o ECG) que se desvíe de lo normal y sea evaluado como clínicamente relevante por el investigador
- Una prolongación marcada del intervalo QT/QTc (como intervalos QTc que superan repetidamente los 450 ms en hombres o superan repetidamente los 470 ms en mujeres) o cualquier otro hallazgo ECG relevante en la selección
- Medición repetida de la presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 140 milímetros de mercurio (mmHg) (para participantes mayores de 60 años: 90 a 150 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 50 a 90 mmHg o frecuencia del pulso fuera del rango de 50 a 90 (latidos por minuto) bpm
- Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que el investigador considere de relevancia clínica
- Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Iclepertin - Deterioro renal leve
Los participantes con insuficiencia renal leve (tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) según la colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica 60-89 mililitros(mL)/minuto(min)/1.73 metro(m)²) recibieron por vía oral un comprimido recubierto con película de 10 miligramos (mg) de Iclepertin con 240 mL de agua después de un ayuno nocturno de al menos 10 horas (h).
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Iclepertin por vía oral en forma de comprimido recubierto con película.
Otros nombres:
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Experimental: Iclepertin - Deterioro renal moderado
Los participantes con insuficiencia renal moderada (tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) según la colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica de 30-59 mililitro(mL)/minuto(min)/1,73 metro(m)²) recibieron por vía oral un comprimido recubierto con película de 10 miligramo (mg) de Iclepertin con 240 mL de agua después de un ayuno nocturno de al menos 10 horas (h).
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Iclepertin por vía oral en forma de comprimido recubierto con película.
Otros nombres:
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Experimental: Iclepertin - Deterioro renal grave
A los participantes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) según la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica de 15-29 mililitros(mL)/minuto(min)/1,73 metro(m)²) se les administró por vía oral un comprimido recubierto con película de 10 miligramos (mg) de Iclepertin con 240 mL de agua después de un ayuno nocturno de al menos 10 horas (h).
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Iclepertin por vía oral en forma de comprimido recubierto con película.
Otros nombres:
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Experimental: Iclepertin - Deterioro renal normal
A los participantes con función renal normal (TFGe ≥90 mL/min/1,73 m²) se les administró por vía oral un comprimido recubierto con película de 10 miligramos (mg) de Iclepertin con 240 mL de agua tras un ayuno nocturno de al menos 10 horas (h). Los participantes con función renal normal se emparejaron individualmente por edad (±10 años), género, peso (±15%) y raza con los participantes con insuficiencia renal. Cada participante con función renal normal podía emparejarse con múltiples participantes con insuficiencia renal entre los diferentes grupos, pero debía emparejarse con solo 1 participante dentro de un grupo de insuficiencia renal. |
Iclepertin por vía oral en forma de comprimido recubierto con película.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo de Iclepertin en Plasma en el Intervalo de Tiempo Desde 0 Hasta el Último Punto de Datos Cuantificable (AUC0-tz)
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas (h) previas a la administración del fármaco y a las 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 144 h después de la administración del fármaco.
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Se informa el área bajo la curva de concentración-tiempo de Iclepertin en plasma durante el intervalo de tiempo desde 0 hasta el último punto de datos cuantificable (AUC0-tz). La media geométrica de mínimos cuadrados y el error estándar geométrico ajustado se calcularon utilizando un modelo de análisis de varianza (ANOVA) en escala logarítmica. Los puntos finales farmacocinéticos (PK) se transformaron logarítmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar el modelo ANOVA, que incluía efectos que contabilizaban las siguientes fuentes de variación: 'grado de insuficiencia renal' como efecto fijo, 'par emparejado' como efecto aleatorio. Estas cantidades se transformaron nuevamente a la escala original. Media Geométrica = Media Geométrica de Mínimos Cuadrados y Error Estándar = error estándar geométrico ajustado. |
Dentro de las 2 horas (h) previas a la administración del fármaco y a las 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 144 h después de la administración del fármaco.
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Concentración máxima medida de Iclepertina en plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: En las 2 horas (h) previas a la administración del fármaco y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 144 h después de la administración del fármaco.
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Se informa la concentración máxima medida de Iclepertin en plasma (Cmax). La media geométrica de mínimos cuadrados y el error estándar geométrico ajustado se calcularon utilizando un modelo de análisis de varianza (ANOVA) en escala logarítmica. Los puntos finales farmacocinéticos (PK) se transformaron logarítmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar el modelo ANOVA, que incluyó efectos que contabilizaron las siguientes fuentes de variación: 'grado de deterioro renal' como efecto fijo, 'par emparejado' como efecto aleatorio. Estas cantidades se transformaron nuevamente a la escala original. Media Geométrica = Media Geométrica de Mínimos Cuadrados y Error Estándar = error estándar geométrico ajustado. |
En las 2 horas (h) previas a la administración del fármaco y a las 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 144 h después de la administración del fármaco.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área Bajo la Curva de Concentración-tiempo de Iclepertin en Plasma en el Intervalo de Tiempo de 0 Extrapolado al Infinito (AUC0-∞)
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 horas (h) previas a la administración del fármaco y a las 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 144 h después de la administración del fármaco.
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Se informa el área bajo la curva de concentración-tiempo de Iclepertin en plasma durante el intervalo de tiempo desde 0 extrapolado al infinito (AUC0-∞). Se calcularon la Media Geométrica de Mínimos Cuadrados y el error estándar geométrico ajustado utilizando un modelo de análisis de varianza (ANOVA) en escala logarítmica. Los puntos finales farmacocinéticos (PK) se transformaron logarítmicamente (logaritmo natural) antes de ajustar el modelo ANOVA, que incluía efectos que tenían en cuenta las siguientes fuentes de variación: 'grado de insuficiencia renal' como efecto fijo, 'par emparejado' como efecto aleatorio. Estas cantidades luego se volvieron a transformar a la escala original. Media Geométrica = Media Geométrica de Mínimos Cuadrados y Error Estándar = error estándar geométrico ajustado. |
Dentro de las 2 horas (h) previas a la administración del fármaco y a las 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 144 h después de la administración del fármaco.
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Otros números de identificación del estudio
- 1346-0047
- 2022-002739-74 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Los estudios clínicos patrocinados por Boehringer Ingelheim, las fases I a IV, intervencionistas y no intervencionistas, están en el alcance para compartir los datos sin procesar del estudio clínico y los documentos del estudio clínico. Pueden aplicarse excepciones, p. estudios en productos en los que Boehringer Ingelheim no es titular de la licencia; estudios sobre formulaciones farmacéuticas y métodos analíticos asociados, y estudios pertinentes a la farmacocinética usando biomateriales humanos; estudios realizados en un solo centro o dirigidos a enfermedades raras (en caso de bajo número de pacientes y, por lo tanto, limitaciones con la anonimización). Para más detalles consulte:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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