Un estudio para evaluar cómo se absorbe la clepertina en la sangre de personas con y sin problemas renales

Criterios de inclusión aplicables a todos los participantes

• Participantes masculinos o femeninos
• Edad de al menos 18 años (inclusive)
• IMC de 18,5 a 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2) (inclusive)
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con el Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH) - Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y la legislación local antes de la admisión al ensayo
• Los participantes masculinos no están obligados a usar métodos anticonceptivos.

• Las mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) pueden participar siempre que usen un método anticonceptivo altamente efectivo desde al menos 30 días antes de la administración del medicamento del ensayo hasta 30 días después de la finalización del ensayo. Los siguientes métodos anticonceptivos se consideran adecuados para las mujeres participantes en edad fértil:

  • Uso de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) que previenen la ovulación (oral, intravaginal o transdérmico), más condón
  • Uso de anticonceptivos hormonales de progestágeno solo que inhiben la ovulación (solo inyectables o implantes), más condón
  • Uso de dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS)
  • Abstinencia sexual
  • Una pareja sexual vasectomizada que recibió una evaluación médica del éxito quirúrgico (ausencia documentada de espermatozoides) y siempre que esa pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo.

Las participantes femeninas no se consideran en edad fértil si están esterilizadas quirúrgicamente (incluida la histerectomía) o posmenopáusicas, definidas como sin menstruación durante 1 año sin una causa médica alternativa (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles de hormona estimulante del folículo). FSH) por encima de 40 unidades por litro (U/L) y estradiol por debajo de 30 nanogramos por litro (ng/L) es confirmatorio)

Criterios de inclusión que se aplican solo a los participantes con insuficiencia renal

• Insuficiencia renal basada en la evaluación de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en la selección (insuficiencia renal grave: 15-29 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73 m2), insuficiencia renal moderada: 30-59 mL/min/1,73 m2, insuficiencia renal leve: 60-89 ml/min/1,73 m2)
• Insuficiencia renal crónica > 12 meses (insuficiencia renal documentada indicada por eGFR reducida durante más de 12 meses hasta la selección)
• Ausencia de anomalías clínicamente significativas, según un historial médico completo que incluya un examen físico completo, signos vitales (presión arterial [PA], frecuencia del pulso [PR]), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico en ambos exámenes de detección y registro, con la excepción de los hallazgos que, en opinión del investigador, son compatibles con la insuficiencia renal del participante.
• Los regímenes de medicación y/o tratamiento deben haber sido estables (es decir, sin ajustes de dosis) durante al menos 4 semanas antes del período de selección y deben mantenerse estables hasta la finalización del estudio. Se puede considerar la inclusión de regímenes de tratamiento fluctuantes caso por caso si la enfermedad subyacente está bajo control en opinión del investigador y debe ser aceptado tanto por el investigador como por el monitor médico del patrocinador.

Criterios de inclusión que se aplican solo a participantes con función renal normal

• Emparejado individualmente con participantes con insuficiencia renal según el sexo, la edad, el peso y la raza
• FGe ≥ 90 ml/min/1,73 m2
• Ausencia de anomalías clínicamente significativas identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, signos vitales y ECG de 12 derivaciones tanto en las visitas de selección como de control.
• Ausencia de anomalías clínicamente significativas identificadas por una prueba de laboratorio en la visita de selección

Criterios de exclusión aplicables a todos los participantes

• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante evaluada como clínicamente relevante por el investigador
• Colecistectomía u otra cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la farmacocinética (PK) del medicamento del ensayo (excepto apendicectomía o reparación simple de hernia)
• Enfermedades del Sistema Nervioso Central (SNC) (incluidos, entre otros, cualquier tipo de convulsiones o accidentes cerebrovasculares) y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes (incluidos, entre otros, el trastorno depresivo mayor)
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Infecciones crónicas o agudas relevantes
• Cualquier malignidad activa o sospechosa documentada o antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al medicamento del ensayo o a sus excipientes)
• Uso de medicamentos dentro de los 30 días (o 5 de sus vidas medias, lo que sea más largo) de la administración planificada del medicamento del ensayo que podría influir razonablemente en los resultados del ensayo (incluidos los medicamentos que provocan un intervalo de ECG desde el comienzo del complejo QRS hasta el final). final de la onda T (intervalo QT) / intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca, p.

Criterios de exclusión que se aplican solo a los participantes con insuficiencia renal

• Una prolongación marcada del intervalo QT/QTc (como intervalos QTc que son repetidamente superiores a 480 milisegundos (ms) en hombres o repetidamente superiores a 500 ms en mujeres) o cualquier otro hallazgo ECG relevante en la selección
• Insuficiencia renal aguda o nefritis activa
• Síndrome nefrótico
• Deterioro de la función hepática, incluidos aumentos relevantes de las enzimas hepáticas que indican enfermedad hepática
• Enfermedades relevantes para las que se puede suponer que la absorción de los fármacos del estudio no será normal (es decir, malabsorción relevante, diarrea crónica)
• Participante en diálisis o planeado para comenzar diálisis durante la participación en el estudio
• Antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia grave en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Antecedentes de cirugía o intervención vascular (p. ej., derivación de la arteria coronaria, angioplastia transluminal percutánea, etc.) menos de 6 meses antes de la dosificación Se aplican criterios de exclusión adicionales.

Criterios de exclusión que se aplican solo a participantes con función renal normal

• Cualquier hallazgo en el examen médico (incluidos BP, PR o ECG) que se desvíe de lo normal y sea evaluado como clínicamente relevante por el investigador
• Una prolongación marcada del intervalo QT/QTc (como intervalos QTc que superan repetidamente los 450 ms en hombres o superan repetidamente los 470 ms en mujeres) o cualquier otro hallazgo ECG relevante en la selección
• Medición repetida de la presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 140 milímetros de mercurio (mmHg) (para participantes mayores de 60 años: 90 a 150 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 50 a 90 mmHg o frecuencia del pulso fuera del rango de 50 a 90 (latidos por minuto) bpm
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que el investigador considere de relevancia clínica
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales