Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eculizumab i hypertensivt akut-associeret hæmolytisk uræmisk syndrom (HYPERSHU)

2. januar 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eculizumab i hypertensivt akut-associeret hæmolytisk uræmisk syndrom: et randomiseret multicenter kontrolleret forsøg

Hæmolytisk og uremisk syndrom (HUS) er et klinikbiologisk syndrom relateret til trombotisk mikroangiopati, der overvejende påvirker nyrerne. Atypisk HUS (aHUS) er historisk blevet defineret som HUS, der forekommer i fravær af en infektiøs begivenhed. Rollen af ​​komplement dysregulering i aHUS patofysiologi er i vid udstrækning blevet demonstreret, da C genetiske sjældne varianter er til stede i 60-70% aHUS patienter. I overensstemmelse med hyppigheden af ​​C-dysregulering i aHUS har Eculizumab, et anti-C5 monoklonalt antistof, dramatisk forbedret aHUS-patienters prognose.

Adskillige tilstande er blevet forbundet med aHUS, herunder hypertensiv nødsituation (HE), et syndrom med akut blodtryksudbrud forbundet med end-organ skade. I tilfælde af HE-aHUS diskuteres det stadig, om primær aHUS er kompliceret af sekundær HE, eller primær HE fører til sekundær aHUS.

Forskerne påviste for nylig, at frekvensen af ​​C genetiske varianter var ens hos patienter med HE-aHUS og patienter med aHUS uden HE, hvilket tyder på en vigtig rolle for C dysregulering i HE-aHUS. Som følge heraf foreslår efterforskerne at evaluere fordelene ved en strategi med tidlig Eculizumab-behandling (brugt inden for dets markedsføringstilladelse og dets betingelser for tilbagebetaling fra sygesikringen i sædvanlig pleje) hos HE-aHUS-patienter, sammenlignet med standardbehandling, inklusive stram behandling. blodtrykskontrol.

Hypotesen tyder på, at C-dysregulering kan påvirke nyreprognosen for HE-aHUS-patienter. Efterforskerens mål at påvise, at tidlig Eculizumab-behandling forbedrer prognosen for HE-aHUS-patienter.

Metode

HYPERSHU-studiet er et randomiseret, kontrolleret, åbent-mærket studie, der inkluderer HE-aHUS-patienter med svær AKI og ingen tegn på andre tilstande forbundet med HUS (infektioner, autoimmunitet, lægemidler, graviditet). Efterforskerne planlægger at inkludere 62 patienter. Patienterne vil blive randomiseret i 2 arme:

  • Tidlig Eculizumab-behandling (i 3 måneder) tilføjet til standardbehandling (stram blodtrykskontrol).
  • Standardpleje alene med stram blodtrykskontrol. Nyrefunktionen efter 6 måneder er det primære evalueringskriterium.

HE er en hyppigt forbundet med aHUS og påvirker i høj grad patientens nyreprognose. Effektive terapeutiske strategier mangler stadig for denne tilstand. HYPERSHU-studiet vil gøre det muligt at evaluere fordelene ved tidlig Eculizumab-behandling hos patienter med HE-aHUS og svær nyreinsufficiens.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

66

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Rekruttering
        • Tenon Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 år

  • Hospitalsindlæggelse for HE-aHUS inden for de foregående 10 dage:

    • Formod akut nyresvigt (nyreudskiftningsterapi eller serumkreatinin ≥ 354µM)
    • Mekanisk hæmolyse inklusive: anæmi, trombopeni og: lavt haptoglobin (<LNL) eller forhøjet LDH (>1,5UNL) eller tilstedeværelse af skistocytter
    • Svær hypertension med systolisk blodtryk >180mmHg eller diastolisk blodtryk>110mmHg
    • Målorganbeskadigelse, herunder neurologisk involvering (især hypertensiv encefalopati, hovedpine, forvirring, kvalme, posterior reversibel encefalopati-syndrom) eller kardiovaskulær involvering (især akut venstre ventrikelsvigt, akut lungeødem, akut hjerteiskæmi, brystsmerter, dyspnø), eller oftalmologisk involvering (især iskæmisk retinopati eller sløret syn)
  • Effektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af behandling med eculizumab
  • Person, der er tilknyttet en social sikringsordning
  • Emnet har underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Atrofiske nyrer med maksimal længde <8 cm på nylig (<1 måned) nyre-ultralyd, CT-scanning eller nyre-MR
  • Høj klinisk mistanke om komplement-medieret aHUS (inklusive familiær aHUS)
  • Høj klinisk mistanke om typisk HUS (herunder Shiga Toxin-producerende E. Coli-infektion) eller trombotisk trombocytopenisk purpura
  • Høj klinisk mistanke om sekundær HUS relateret til autoimmun sygdom (herunder lupus, sklerodermi, antiphospholipid syndrom, ANCA vasculitis) eller C3 glomerulopati.
  • Høj klinisk mistanke om nylig hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde.
  • ADAMTS 13<10%, HIV eller HCV infektion, positivitet af 2 markører blandt: anticardiolipin IgG/antiBeta2 GP1 IgG/lupus antikoagulant, positivitet af ANCA (ELISA PR3 eller MPO)
  • Aktiv infektion
  • Personer med uafklaret Neisseria meningitidis-infektion
  • Forsøgspersoner, der nægter Neisseria meningitidis-vaccination eller nægter antibioprofylakse med oracillin (I tilfælde af penicillinallergi kan antibioprofylakse med makrolid foreslås i henhold til ANSM-anbefalinger (azithromycin eller roxithromycin)).
  • Kontraindikation til eculizumab eller renin angiotensin systemblokkere
  • Fast organ eller hæmatopoietisk transplantation
  • Anamnese (<1 år) med aktiv cancer eller eksponering for lægemidler forbundet med aHUS (< 3 måneder)
  • Alvorlige kognitive eller psykiatriske lidelser, patienter ude af stand til at give et informeret samtykke.
  • PCR SARS-CoV2 positiv
  • Gravid eller ammende kvinde eller ineffektiv prævention
  • Personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse,
  • Personer under juridisk beskyttelse (værgemål, kuratorskab)
  • Deltagelse i et andet interventionsstudie, der involverer menneskelige deltagere, eller at være i udelukkelsesperioden i slutningen af ​​en tidligere undersøgelse, der involverer menneskelige deltagere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
Eculizumab IV administration (900mg/w i 4w derefter 1200mg ved w5 og 1200mg/2w i 8w) + Blodtrykskontrol med renin angiotensin systemblokkere
Medicin: Soliris®
Eculizumab IV administration (900mg/w i 4w derefter 1200mg ved w5 og 1200mg/2w i 8w) + Blodtrykskontrol med renin angiotensin systemblokkere
Andre navne:
  • Eculizumab
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Blodtrykskontrol med renin-angiotensin-systemblokkere
Medicin: Renin angiotensin system blokkere
Blodtrykskontrol med renin-angiotensin-systemblokkere

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6 måneders respons på terapi
Tidsramme: 6 måneder
6-måneders respons på terapi, som defineret ved fravær af nogen af ​​følgende hændelser: i) manglende nyreeffekt ved 6-måneders opfølgning: vedvarende nyreudskiftningsterapi, eGFR <15ml/mn/1,73m2 eller patient død; ii) mangel på tidlig hæmolysekontrol med vedvarende hæmolyse ved W2 trods veludført antihypertensiv terapi. Enhver Eculizumab-redning i kontrolgruppen vil blive betragtet som en fiasko.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af komplement genetiske sjældne varianter
Tidsramme: op til 12 måneder
op til 12 måneder
Rate af nyreudskiftningsterapi
Tidsramme: Uge 13 og 12 måneder
Evaluering af behov for nyreudskiftningsterapi i uge 13 og måned 12
Uge 13 og 12 måneder
Hyppighed af alvorlige infektioner
Tidsramme: op til 12 måneder
defineret af behovet for indlæggelse
op til 12 måneder
Tid til opløsning af hæmolyse
Tidsramme: op til 12 måneder
Evaluering af hæmolysemarkører (anæmi, trombocytopeni, lavt hatoglobin, forhøjet lacticodehydrogenase, schistocytter)
op til 12 måneder
Hyppighed af nyrelæsioner
Tidsramme: op til 12 måneder
op til 12 måneder
Omkostninger i forbindelse med nyreudskiftningsterapi (eller mangel på)
Tidsramme: op til 12 måneder
op til 12 måneder
Omkostninger i forbindelse med Eculizumab-behandling
Tidsramme: op til 12 måneder
op til 12 måneder
Omkostninger i forbindelse med andre antihypertensive behandlinger
Tidsramme: op til 12 måneder
op til 12 måneder
Omkostninger i forbindelse med indlæggelser
Tidsramme: op til 12 måneder
op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

9. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

9. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

14. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2024

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP211039

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

DATA ER EJES AF ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, KONTAKT SPONSOR FOR YDERLIGERE INFORMATION

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner