Eculizumabe na Síndrome Hemolítico-Urêmica Associada à Emergência Hipertensiva (HYPERSHU)
Eculizumabe na Síndrome Hemolítico-Urêmica Associada à Emergência Hipertensiva: um Estudo Multicêntrico Randomizado e Controlado
A síndrome hemolítica e urêmica (SHU) é uma síndrome clínico-biológica relacionada à microangiopatia trombótica que afeta predominantemente o rim. A SHU atípica (SHUa) foi historicamente definida como SHU ocorrendo na ausência de evento infeccioso. O papel da desregulação do complemento na fisiopatologia da SHUa foi amplamente demonstrado, uma vez que variantes raras da genética C estão presentes em 60-70% dos pacientes com SHUa. De acordo com a frequência da desregulação de C na SHUa, o Eculizumabe, um anticorpo monoclonal anti-C5, melhorou drasticamente o prognóstico dos pacientes com SHUa.
Numerosas condições têm sido associadas à SHUa, incluindo a emergência hipertensiva (HE), uma síndrome de aumento agudo da pressão arterial associada a danos nos órgãos-alvo. Nos casos de SHUa primária, ainda é debatido se a SHUa primária é complicada pela SHUa secundária ou se a SHU primária leva à SHUa secundária.
Os investigadores demonstraram recentemente que a frequência das variantes genéticas C foi semelhante em pacientes com HE-aSHU e pacientes com aSHUa sem HE, sugerindo um papel importante para a desregulação C na HE-aSHU. Consequentemente, os investigadores propõem-se avaliar, em doentes com HE-aSHUa, o benefício de uma estratégia com terapia precoce com Eculizumab (usado dentro da sua autorização de introdução no mercado e nas suas condições de reembolso pelo seguro de saúde nos cuidados habituais), em comparação com o padrão de cuidados incluindo cuidados rigorosos controle da pressão arterial.
A hipótese sugere que a desregulação de C pode impactar o prognóstico renal de pacientes com SHUa-HE. O objetivo do investigador é demonstrar que a terapia precoce com Eculizumabe melhora o prognóstico de pacientes com HE-aHUS.
Método
O estudo HYPERSHU é um estudo randomizado, controlado e aberto, incluindo pacientes com HE-aSHU com LRA grave e sem evidência de outras condições associadas à SHU (infecções, autoimunidade, medicamentos, gravidez). Os investigadores planejam incluir 62 pacientes. Os pacientes serão randomizados em 2 braços:
- Terapia precoce com Eculizumabe (por 3 meses) adicionada ao padrão de atendimento (controle rigoroso da pressão arterial).
- Padrão de cuidado sozinho com controle rígido da pressão arterial. A função renal após 6 meses é o critério primário de avaliação.
A EH é frequentemente associada à SHUa e tem forte impacto no prognóstico renal do paciente. Ainda faltam estratégias terapêuticas eficientes para esta condição. O estudo HYPERSHU permitirá avaliar o benefício da terapia precoce com Eculizumabe em pacientes com HE-aSHU e disfunção renal grave.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75020
- Recrutamento
- Tenon Hospital
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Contato:
- Khalil EL KAROUI, Doctor (MD)
- Número de telefone: +33 01 56 01 63 17
- E-mail: khalil.el-karoui@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos
Hospitalização por HE-aSHUa nos últimos 10 dias:
- Presumir insuficiência renal aguda (terapia renal substitutiva ou creatinina sérica ≥ 354µM)
- Hemólise mecânica incluindo: anemia, trombopenia e: haptoglobina baixa (<LNL), ou LDH elevado (>1,5UNL), ou presença de esquizócitos
- Hipertensão grave com pressão arterial sistólica >180mmHg ou pressão arterial diastólica >110mmHg
- Danos em órgãos-alvo, incluindo envolvimento neurológico (notadamente encefalopatia hipertensiva, cefaléia, confusão, náusea, síndrome de encefalopatia reversível posterior) ou envolvimento cardiovascular (notadamente insuficiência ventricular esquerda aguda, edema agudo de pulmão, isquemia cardíaca aguda, dor torácica, dispneia, palpitações), ou envolvimento oftalmológico (notavelmente retinopatia isquêmica ou visão turva)
- Contracepção eficaz durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento com eculizumabe
- Sujeito inscrito em regime de segurança social
- Sujeito que assinou consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Rins atróficos com comprimento máximo <8 cm em ultrassonografia renal recente (<1 mês), tomografia computadorizada ou ressonância magnética renal
- Alta suspeita clínica de SHUa mediada por complemento (incluindo história familiar de SHUa)
- Alta suspeita clínica de SHU típica (incluindo infecção por E. Coli produtora de toxina Shiga) ou púrpura trombocitopênica trombótica
- Alta suspeita clínica de SHU secundária relacionada a doença autoimune (incluindo lúpus, esclerodermia, síndrome antifosfolípide, vasculite ANCA) ou glomerulopatia C3.
- Alta suspeita clínica de AVC hemorrágico ou isquêmico recente.
- ADAMTS 13<10%, infecção por HIV ou HCV, positividade de 2 marcadores entre: anticardiolipina IgG/antiBeta2 GP1 IgG/anticoagulante lúpico, positividade de ANCA (ELISA PR3 ou MPO)
- infecção ativa
- Indivíduos com infecção por Neisseria meningitidis não resolvida
- Indivíduos que recusam a vacinação contra Neisseria meningitidis ou recusam a antibioprofilaxia com oracilina (em caso de alergia à penicilina, a antibioprofilaxia com macrólido pode ser proposta de acordo com as recomendações da ANSM (azitromicina ou roxitromicina)).
- Contraindicação para eculizumabe ou bloqueadores do sistema renina angiotensina
- Transplante de órgão sólido ou hematopoiético
- História (<1 ano) de câncer ativo ou exposição a medicamentos associados à SHUa (< 3 meses)
- Distúrbios cognitivos ou psiquiátricos graves, pacientes incapazes de dar um consentimento informado.
- PCR SARS-CoV2 positivo
- Mulher grávida ou amamentando ou contracepção ineficaz
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa,
- Pessoas sob proteção legal (tutela, curatela)
- Participação em outro estudo de intervenção envolvendo participantes humanos ou estar em período de exclusão no final de um estudo anterior envolvendo participantes humanos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo experimental
Administração de eculizumabe IV (900mg/w durante 4s e depois 1200 mg na 5ªs e 1200mg/2s por 8s) + Controle da pressão arterial com bloqueadores do sistema renina angiotensina
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Administração de eculizumabe IV (900mg/w durante 4s e depois 1200 mg na 5ªs e 1200mg/2s por 8s) + Controle da pressão arterial com bloqueadores do sistema renina angiotensina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de controle
Controle da pressão arterial com bloqueadores do sistema renina angiotensina
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Controle da pressão arterial com bloqueadores do sistema renina angiotensina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta de 6 meses à terapia
Prazo: 6 meses
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Resposta de 6 meses à terapia, definida pela ausência de qualquer um dos seguintes eventos: i) falta de eficácia renal no seguimento de 6 meses: terapia de substituição renal persistente, eGFR <15ml/mn/1,73m2, ou paciente morte; ii) falta de controle precoce da hemólise com hemólise persistente na S2, apesar da terapia anti-hipertensiva bem conduzida.
Qualquer resgate com Eculizumabe no grupo de controle será considerado uma falha.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de variantes genéticas raras do Complemento
Prazo: até 12 meses
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até 12 meses
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Taxa de terapia de substituição renal
Prazo: Semana 13 e 12 meses
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Avaliação da necessidade de terapia renal substitutiva na semana 13 e meses 12
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Semana 13 e 12 meses
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Frequência de infecções graves
Prazo: até 12 meses
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definida pela necessidade de internação
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até 12 meses
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Tempo para resolução da hemólise
Prazo: até 12 meses
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Avaliação de marcadores de hemólise (anemia, trombocitopenia, baixa hatoglobina, elevação de lacticoidrogenase, esquistócitos)
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até 12 meses
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Frequência de lesões renais
Prazo: até 12 meses
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até 12 meses
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Custos relativos à terapia renal substitutiva (ou falta dela)
Prazo: até 12 meses
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até 12 meses
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Custos relacionados à terapia com Eculizumabe
Prazo: até 12 meses
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até 12 meses
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Custos relativos a outros tratamentos anti-hipertensivos
Prazo: até 12 meses
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até 12 meses
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Custos relativos a internações
Prazo: até 12 meses
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até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Doença
- Doenças Hematológicas
- Anemia
- Trombocitopenia
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Anemia Hemolítica
- Microangiopatias Trombóticas
- Hipertensão
- Uremia
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Síndrome
- Emergências
- Azotemia
- Hemólise
- Síndrome hemolítico-urêmica
- Hipertensão maligna
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Eculizumabe
Outros números de identificação do estudo
- APHP211039
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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