Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eculizumab u hemolytického uremického syndromu spojeného s hypertenzí (HYPERSHU)

2. ledna 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eculizumab u hemolytického uremického syndromu spojeného s hypertenzí: Randomizovaná multicentrická kontrolovaná studie

Hemolyticko-uremický syndrom (HUS) je klinicko-biologický syndrom související s trombotickou mikroangiopatií postihující převážně ledviny. Atypický HUS (aHUS) byl historicky definován jako HUS vyskytující se v nepřítomnosti infekční události. Role dysregulace komplementu v patofyziologii aHUS byla do značné míry prokázána, protože genetické vzácné varianty C jsou přítomny u 60–70 % pacientů s aHUS. V souladu s frekvencí dysregulace C u aHUS dramaticky zlepšil ekulizumab, monoklonální protilátka anti-C5, prognózu pacientů s aHUS.

S aHUS byla spojena řada stavů, včetně hypertenzní pohotovosti (HE), syndromu akutního vzplanutí krevního tlaku spojeného s poškozením koncových orgánů. V případě HE-aHUS se stále diskutuje o tom, zda je primární aHUS komplikován sekundární HE, nebo primární HE vede k sekundárnímu aHUS.

Výzkumníci nedávno prokázali, že frekvence genetických variant C byla podobná u pacientů s HE-aHUS a pacientů s aHUS bez HE, což naznačuje hlavní roli dysregulace C u HE-aHUS. Vyšetřovatelé proto navrhují vyhodnotit u pacientů s HE-aHUS přínos strategie s časnou terapií ekulizumabem (používá se v rámci jeho registrace a podmínek proplácení zdravotní pojišťovnou v běžné péči) ve srovnání se standardní péčí včetně přísné kontrola krevního tlaku.

Hypotéza naznačuje, že dysregulace C může ovlivnit renální prognózu pacientů s HE-aHUS. Cílem výzkumníka je prokázat, že časná léčba eculizumabem zlepšuje prognózu pacientů s HE-aHUS.

Metoda

Studie HYPERSHU je randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie zahrnující pacienty s HE-aHUS s těžkou AKI a bez důkazů o jiných stavech spojených s HUS (infekce, autoimunita, léky, těhotenství). Vyšetřovatelé plánují zahrnout 62 pacientů. Pacienti budou randomizováni do 2 ramen:

  • Ke standardní péči (přísná kontrola krevního tlaku) byla přidána časná léčba eculizumabem (po dobu 3 měsíců).
  • Samostatná standardní péče s přísnou kontrolou krevního tlaku. Renální funkce po 6 měsících je primárním hodnotícím kritériem.

HE je často spojována s aHUS a silně ovlivňuje renální prognózu pacienta. Pro tento stav stále chybí účinné terapeutické strategie. Studie HYPERSHU umožní zhodnotit přínos časné terapie ekulizumabem u pacientů s HE-aHUS a těžkou renální dysfunkcí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

66

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75020
        • Nábor
        • Tenon Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥ 18 let

  • Hospitalizace pro HE-aHUS během předchozích 10 dnů:

    • Předpokládejme akutní selhání ledvin (renální substituční terapie nebo sérový kreatinin ≥ 354 µM)
    • Mechanická hemolýza včetně: anémie, trombopenie a: nízkého haptoglobinu (<LNL) nebo zvýšené LDH (>1,5UNL) nebo přítomnosti schistocytů
    • Těžká hypertenze se systolickým krevním tlakem >180 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >110 mmHg
    • Poškození cílových orgánů, včetně neurologického postižení (zejména hypertenzní encefalopatie, bolest hlavy, zmatenost, nauzea, syndrom zadní reverzibilní encefalopatie) nebo kardiovaskulární postižení (zejména akutní selhání levé komory, akutní plicní edém, akutní srdeční ischemie, bolest na hrudi, dušnost, palpitace), nebo oftalmologické postižení (zejména ischemická retinopatie nebo rozmazané vidění)
  • Účinná antikoncepce během studie a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce léčby ekulizumabem
  • Subjekt zapojený do režimu sociálního zabezpečení
  • Subjekt podepsal písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Atrofické ledviny s maximální délkou < 8 cm na nedávném (< 1 měsíc) ledvinovém ultrazvuku, CT vyšetření nebo MRI ledvin
  • Vysoké klinické podezření na komplementem zprostředkovaný aHUS (včetně rodinné anamnézy aHUS)
  • Vysoké klinické podezření na typický HUS (včetně infekce E. Coli produkující Shiga toxin) nebo trombotickou trombocytopenickou purpuru
  • Vysoké klinické podezření na sekundární HUS související s autoimunitním onemocněním (včetně lupusu, sklerodermie, antifosfolipidového syndromu, ANCA vaskulitidy) nebo C3 glomerulopatie.
  • Vysoké klinické podezření na nedávnou hemoragickou nebo ischemickou cévní mozkovou příhodu.
  • ADAMTS 13<10%, HIV nebo HCV infekce, pozitivita 2 markerů mezi: antikardiolipin IgG/antiBeta2 GP1 IgG/lupus antikoagulans, pozitivita ANCA (ELISA PR3 nebo MPO)
  • Aktivní infekce
  • Subjekty s nevyřešenou infekcí Neisseria meningitidis
  • Subjekty odmítající očkování proti Neisseria meningitidis nebo odmítající antibioprofylaxi oracilinem (V případě alergie na penicilin by mohla být navržena antibioprofylaxe makrolidem podle doporučení ANSM (azithromycin nebo roxithromycin)).
  • Kontraindikace k podávání ekulizumabu nebo blokátorů renin-angiotenzinového systému
  • Transplantace pevného orgánu nebo krvetvorby
  • Anamnéza (< 1 rok) aktivní rakoviny nebo expozice lékům spojeným s aHUS (< 3 měsíce)
  • Těžké kognitivní nebo psychiatrické poruchy, pacienti neschopní dát informovaný souhlas.
  • PCR SARS-CoV2 pozitivní
  • Těhotná nebo kojící žena nebo neúčinná antikoncepce
  • osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím,
  • Osoby pod právní ochranou (opatrovnictví, opatrovnictví)
  • Účast v jiné intervenční studii zahrnující lidské účastníky nebo pobyt v období vyloučení na konci předchozí studie zahrnující lidské účastníky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální skupina
Eculizumab IV podání (900 mg/w během 4 týdnů, poté 1200 mg při w5 a 1200 mg/2w po 8 w) + kontrola krevního tlaku blokátory renin-angiotenzinového systému
Lék: Soliris®
Eculizumab IV podání (900 mg/w během 4 týdnů, poté 1200 mg při w5 a 1200 mg/2w po 8 w) + kontrola krevního tlaku blokátory renin-angiotenzinového systému
Ostatní jména:
  • Eculizumab
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Kontrola krevního tlaku blokátory renin-angiotenzinového systému
Lék: Blokátory renin angiotenzinového systému
Kontrola krevního tlaku blokátory renin-angiotenzinového systému

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6měsíční odpověď na terapii
Časové okno: 6 měsíců
6měsíční odpověď na léčbu, jak je definována nepřítomností kterékoli z následujících příhod: i) nedostatečná renální účinnost při 6měsíčním sledování: perzistentní renální substituční terapie, eGFR <15 ml/mn/1,73 m2 nebo pacient smrt; ii) nedostatek časné kontroly hemolýzy s přetrvávající hemolýzou ve W2 navzdory dobře prováděné antihypertenzní léčbě. Jakákoli záchrana ekulizumabu v kontrolní skupině bude považována za neúspěšnou.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence vzácných genetických variant komplementu
Časové okno: až 12 měsíců
až 12 měsíců
Míra renální substituční terapie
Časové okno: Týden 13 a 12 měsíců
Vyhodnocení potřeby renální substituční terapie ve 13. týdnu a ve 12. měsíci
Týden 13 a 12 měsíců
Frekvence závažných infekcí
Časové okno: až 12 měsíců
definována potřebou hospitalizace
až 12 měsíců
Doba do vyřešení hemolýzy
Časové okno: až 12 měsíců
Hodnocení hemolytických markerů (anamie, trombocytopenie, nízký hatoglobin, zvýšená laktikodehydrogenáza, schistocyty)
až 12 měsíců
Frekvence ledvinových lézí
Časové okno: až 12 měsíců
až 12 měsíců
Náklady související s terapií náhrady ledvin (nebo chybějící)
Časové okno: až 12 měsíců
až 12 měsíců
Náklady související s terapií ekulizumabem
Časové okno: až 12 měsíců
až 12 měsíců
Náklady související s jinou antihypertenzní léčbou
Časové okno: až 12 měsíců
až 12 měsíců
Náklady spojené s hospitalizacemi
Časové okno: až 12 měsíců
až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

9. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

9. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP211039

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

DATA JSOU VLASTNICTVÍM ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, PRO DALŠÍ INFORMACE PROSÍM KONTAKTUJTE SPONZORA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit