Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ekulizumab w zespole hemolityczno-mocznicowym związanym z nadciśnieniem tętniczym (HYPERSHU)

2 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ekulizumab w nadciśnieniowym zespole hemolityczno-mocznicowym związanym ze stanami nagłymi: randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane badanie

Zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS) jest zespołem kliniczno-biologicznym związanym z mikroangiopatią zakrzepową zajmującą głównie nerki. Atypowy HUS (aHUS) był historycznie definiowany jako HUS występujący przy braku zdarzenia zakaźnego. Rola dysregulacji dopełniacza w patofizjologii aHUS została w dużej mierze wykazana, ponieważ rzadkie warianty genetyczne C występują u 60-70% pacjentów z aHUS. Zgodnie z częstością dysregulacji C w aHUS, ekulizumab, przeciwciało monoklonalne anty-C5, radykalnie poprawił rokowanie pacjentów z aHUS.

Liczne stany były związane z aHUS, w tym nadciśnieniem nagłym (HE), zespołem ostrego zaostrzenia ciśnienia krwi związanego z uszkodzeniem narządów końcowych. W przypadkach HE-aHUS nadal dyskutuje się, czy pierwotny aHUS jest powikłany wtórnym HE, czy też pierwotna HE prowadzi do wtórnego aHUS.

Badacze niedawno wykazali, że częstość wariantów genetycznych C była podobna u pacjentów z HE-aHUS i pacjentów z aHUS bez HE, co sugeruje główną rolę rozregulowania C w HE-aHUS. W związku z tym badacze proponują ocenę u pacjentów z HE-aHUS korzyści ze strategii wczesnej terapii ekulizumabem (stosowanej w ramach pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i warunków refundacji przez ubezpieczenie zdrowotne w zwykłej opiece) w porównaniu ze standardową opieką obejmującą ścisłe kontrola ciśnienia krwi.

Hipoteza sugeruje, że dysregulacja C2 może wpływać na rokowanie nerkowe u pacjentów z HE-aHUS. Celem badacza jest wykazanie, że wczesna terapia ekulizumabem poprawia rokowanie u pacjentów z HE-aHUS.

metoda

Badanie HYPERSHU jest randomizowanym, kontrolowanym, otwartym badaniem obejmującym pacjentów z HE-aHUS z ciężkim AKI i bez dowodów na inne stany związane z HUS (infekcje, autoimmunizacja, leki, ciąża). Badacze planują objąć 62 pacjentów. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 2 ramion:

  • Wczesna terapia ekulizumabem (przez 3 miesiące) dodana do standardowego postępowania (ścisła kontrola ciśnienia tętniczego).
  • Sam standard opieki ze ścisłą kontrolą ciśnienia krwi. Czynność nerek po 6 miesiącach jest podstawowym kryterium oceny.

HE często wiąże się z aHUS i silnie wpływa na rokowanie nerkowe pacjenta. Nadal brakuje skutecznych strategii terapeutycznych dla tego schorzenia. Badanie HYPERSHU pozwoli na ocenę korzyści z wczesnej terapii ekulizumabem u pacjentów z HE-aHUS i ciężką dysfunkcją nerek.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

66

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75020
        • Rekrutacyjny
        • Tenon Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥ 18 lat

  • Hospitalizacja z powodu HE-aHUS w ciągu ostatnich 10 dni:

    • Przypuśćmy ostrą niewydolność nerek (leczenie nerkozastępcze lub stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 354 µM)
    • Hemoliza mechaniczna obejmująca: niedokrwistość, trombopenię oraz: niski poziom haptoglobiny (<LNL) lub podwyższony poziom LDH (>1,5UNL) lub obecność schistocytów
    • Ciężkie nadciśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi >180 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi >110 mmHg
    • uszkodzenie narządów docelowych, w tym objawy neurologiczne (zwłaszcza encefalopatia nadciśnieniowa, ból głowy, splątanie, nudności, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii) lub zaburzenia sercowo-naczyniowe (zwłaszcza ostra niewydolność lewej komory, ostry obrzęk płuc, ostre niedokrwienie mięśnia sercowego, ból w klatce piersiowej, duszność, kołatanie serca), lub zajęcie okulistyczne (zwłaszcza retinopatia niedokrwienna lub niewyraźne widzenie)
  • Skuteczna antykoncepcja w trakcie badania i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia ekulizumabem
  • Podmiot powiązany z systemem zabezpieczenia społecznego
  • Podmiot, który podpisał pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • Zanikowe nerki o maksymalnej długości <8 cm w ostatnim (<1 miesiącu) badaniu ultrasonograficznym nerek, tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym nerek
  • Wysokie kliniczne podejrzenie aHUS zależnego od dopełniacza (w tym aHUS w wywiadzie rodzinnym)
  • Wysokie kliniczne podejrzenie typowego HUS (w tym zakażenia E. coli wytwarzającego toksynę Shiga) lub zakrzepowej plamicy małopłytkowej
  • Wysokie kliniczne podejrzenie wtórnego HUS związanego z chorobą autoimmunologiczną (w tym toczeń, twardzina skóry, zespół antyfosfolipidowy, zapalenie naczyń ANCA) lub glomerulopatia C3.
  • Wysokie kliniczne podejrzenie niedawnego udaru krwotocznego lub niedokrwiennego.
  • ADAMTS 13<10%, zakażenie HIV lub HCV, dodatni wynik 2 markerów spośród: antykardiolipiny IgG/antyBeta2 GP1 IgG/antykoagulant toczniowy, dodatni wynik testu ANCA (ELISA PR3 lub MPO)
  • Aktywna infekcja
  • Osoby z nierozwiązanym zakażeniem Neisseria meningitidis
  • Osoby odmawiające szczepienia przeciwko Neisseria meningitidis lub odmawiające stosowania profilaktyki przeciwbakteryjnej oracyliną (w przypadku uczulenia na penicylinę można zaproponować profilaktykę przeciwbakteryjną makrolidem zgodnie z zaleceniami ANSM (azytromycyna lub roksytromycyna)).
  • Przeciwwskazanie do ekulizumabu lub blokerów układu renina-angiotensyna
  • Przeszczep narządu litego lub układu krwiotwórczego
  • Historia (<1 rok) aktywnego raka lub ekspozycji na leki związane z aHUS (< 3 miesiące)
  • Ciężkie zaburzenia poznawcze lub zaburzenia psychiczne, pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody.
  • Wynik PCR SARS-CoV2 pozytywny
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub nieskuteczna antykoncepcja
  • Osoby pozbawione wolności decyzją sądową lub administracyjną,
  • Osoby objęte ochroną prawną (opieka, kuratela)
  • Uczestnictwo w innym badaniu interwencyjnym z udziałem ludzi lub bycie w okresie wykluczenia pod koniec poprzedniego badania z udziałem ludzi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Podanie ekulizumabu IV (900 mg/tydz. w 4 tyg., następnie 1200 mg w 5 tyg. i 1200 mg/2 tyg. w 8 tyg.) + Kontrola ciśnienia tętniczego za pomocą blokerów układu renina-angiotensyna
Lek: Soliris®
Podanie ekulizumabu IV (900 mg/tydz. w 4 tyg., następnie 1200 mg w 5 tyg. i 1200 mg/2 tyg. w 8 tyg.) + Kontrola ciśnienia tętniczego za pomocą blokerów układu renina-angiotensyna
Inne nazwy:
  • Ekulizumab
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Kontrola ciśnienia krwi za pomocą blokerów układu renina-angiotensyna
Lek: Blokery układu renina-angiotensyna
Kontrola ciśnienia krwi za pomocą blokerów układu renina-angiotensyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
6-miesięczna odpowiedź na terapię
Ramy czasowe: 6 miesiąc
6-miesięczna odpowiedź na leczenie, zdefiniowana jako brak któregokolwiek z następujących zdarzeń: i) brak wydolności nerek w 6-miesięcznej obserwacji: przetrwała terapia nerkozastępcza, eGFR <15ml/mn/1,73m2 lub śmierć; ii) brak kontroli wczesnej hemolizy z utrzymującą się hemolizą w T2 pomimo dobrze prowadzonej terapii hipotensyjnej. Każde leczenie ekulizumabem w grupie kontrolnej zostanie uznane za niepowodzenie.
6 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość rzadkich wariantów genetycznych dopełniacza
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
do 12 miesięcy
Wskaźnik terapii nerkozastępczej
Ramy czasowe: Tydzień 13 i 12 miesięcy
Ocena potrzeby leczenia nerkozastępczego w 13. tygodniu i 12. miesiącu
Tydzień 13 i 12 miesięcy
Częstość ciężkich infekcji
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
definiowane przez konieczność hospitalizacji
do 12 miesięcy
Czas do ustąpienia hemolizy
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Ocena markerów hemolizy (anamia, małopłytkowość, niski poziom hatoglobiny, podwyższona aktywność laktodehydrogenazy, schistocyty)
do 12 miesięcy
Częstość uszkodzeń nerek
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
do 12 miesięcy
Koszty związane z terapią nerkozastępczą (lub jej brakiem)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
do 12 miesięcy
Koszty związane z terapią ekulizumabem
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
do 12 miesięcy
Koszty związane z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
do 12 miesięcy
Koszty związane z hospitalizacjami
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

9 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

9 listopada 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP211039

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

DANE SĄ WŁASNOŚCIĄ ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, PROSIMY O KONTAKT Z SPONSOREM W CELU UZYSKANIA DODATKOWYCH INFORMACJI

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj