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Eculizumab en el Síndrome Urémico Hemolítico Asociado a Urgencias Hipertensivas (HYPERSHU)

2 de enero de 2024 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eculizumab en el síndrome urémico hemolítico asociado a emergencias hipertensivas: un ensayo controlado multicéntrico aleatorizado

El síndrome hemolítico y urémico (SUH) es un síndrome clínico-biológico relacionado con una microangiopatía trombótica que afecta predominantemente al riñón. Históricamente, el SHU atípico (aHUS) se ha definido como el SHU que ocurre en ausencia de un evento infeccioso. El papel de la desregulación del complemento en la fisiopatología del SHUa se ha demostrado en gran medida, ya que las variantes genéticas C raras están presentes en el 60-70% de los pacientes con SHUa. De acuerdo con la frecuencia de la desregulación de C en SHUa, Eculizumab, un anticuerpo monoclonal anti-C5, ha mejorado drásticamente el pronóstico de los pacientes con SHUa.

Numerosas condiciones se han asociado con aHUS, incluida la emergencia hipertensiva (EH), un síndrome de aumento agudo de la presión arterial asociado con daño de órgano blanco. En los casos de HE-aHUS, aún se debate si el aHUS primario se complica con HE secundario, o si el HE primario conduce a un SHUa secundario.

Los investigadores demostraron recientemente que la frecuencia de variantes genéticas C era similar en pacientes con HE-aHUS y pacientes con aHUS sin HE, lo que sugiere un papel importante para la desregulación de C en HE-aHUS. En consecuencia, los investigadores proponen evaluar, en pacientes con HE-aHUS, el beneficio de una estrategia con terapia temprana con Eculizumab (utilizado dentro de su autorización de comercialización y sus condiciones de reembolso por parte del seguro de salud en atención habitual), en comparación con atención estándar que incluye control de la presión arterial.

La hipótesis sugiere que la desregulación de C puede afectar el pronóstico renal de los pacientes con HE-aHUS. El objetivo del investigador es demostrar que la terapia temprana con Eculizumab mejora el pronóstico de los pacientes con HE-aHUS.

Método

El estudio HYPERSHU es un estudio aleatorizado, controlado y abierto que incluye a pacientes con HE-aHUS con LRA grave y sin evidencia de otras afecciones asociadas con el SUH (infecciones, autoinmunidad, fármacos, embarazo). Los investigadores planean incluir 62 pacientes. Los pacientes serán aleatorizados en 2 brazos:

  • Terapia temprana con eculizumab (durante 3 meses) añadida a la atención estándar (control estricto de la presión arterial).
  • Estándar de atención solo con control estricto de la presión arterial. La función renal después de 6 meses es el criterio principal de evaluación.

El HE se asocia frecuentemente con SHUa y tiene un fuerte impacto en el pronóstico renal del paciente. Todavía faltan estrategias terapéuticas eficientes para esta condición. El estudio HYPERSHU permitirá evaluar el beneficio de la terapia temprana con Eculizumab en pacientes con HE-aHUS y disfunción renal severa.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

66

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75020
        • Reclutamiento
        • Tenon Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ≥ 18 años

  • Hospitalización por SHUa-HE en los 10 días previos:

    • Presunción de insuficiencia renal aguda (terapia de reemplazo renal o creatinina sérica ≥ 354 µM)
    • Hemólisis mecánica que incluye: anemia, trombopenia y: haptoglobina baja (<LNL) o LDH elevada (>1,5UNL) o presencia de esquistocitos
    • Hipertensión grave con presión arterial sistólica >180 mmHg o presión arterial diastólica >110 mmHg
    • Lesión de órganos diana, incluida la afectación neurológica (en particular, encefalopatía hipertensiva, dolor de cabeza, confusión, náuseas, síndrome de encefalopatía posterior reversible) o afectación cardiovascular (en particular, insuficiencia ventricular izquierda aguda, edema pulmonar agudo, isquemia cardíaca aguda, dolor torácico, disnea, palpitaciones), o afectación oftalmológica (en particular, retinopatía isquémica o visión borrosa)
  • Anticoncepción eficaz durante el estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis de tratamiento con eculizumab
  • Sujeto afiliado a un régimen de seguridad social
  • Sujeto que haya firmado el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Riñones atróficos con una longitud máxima <8 cm en ecografía renal reciente (<1 mes), tomografía computarizada o resonancia magnética renal
  • Alta sospecha clínica de SHUa mediado por complemento (incluyendo antecedentes familiares de SHUa)
  • Alta sospecha clínica de SUH típico (incluida la infección por E. Coli productora de toxina Shiga) o púrpura trombocitopénica trombótica
  • Alta sospecha clínica de SHU secundario relacionado con enfermedad autoinmune (incluyendo lupus, esclerodermia, síndrome antifosfolípido, vasculitis ANCA) o glomerulopatía C3.
  • Alta sospecha clínica de ictus hemorrágico o isquémico reciente.
  • ADAMTS 13<10%, infección por VIH o VHC, positividad de 2 marcadores entre: anticardiolipina IgG/antiBeta2 GP1 IgG/anticoagulante lúpico, positividad de ANCA (ELISA PR3 o MPO)
  • Infección activa
  • Sujetos con infección por Neisseria meningitidis no resuelta
  • Sujetos que rechacen la vacunación contra Neisseria meningitidis o rechacen la antibioprofilaxis con oracilina (en caso de alergia a la penicilina, se podría proponer la antibioprofilaxis con macrólidos según las recomendaciones de la ANSM (azitromicina o roxitromicina)).
  • Contraindicación para eculizumab o bloqueadores del sistema renina angiotensina
  • Trasplante de órgano sólido o hematopoyético
  • Antecedentes (< 1 año) de cáncer activo o exposición a fármacos asociados a SHUa (< 3 meses)
  • Trastornos cognitivos o psiquiátricos graves, pacientes incapaces de dar un consentimiento informado.
  • PCR SARS-CoV2 positivo
  • Mujer embarazada o en período de lactancia o método anticonceptivo ineficaz
  • Las personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa,
  • Personas bajo tutela legal (tutela, curaduría)
  • Participación en otro estudio de intervención con participantes humanos o estar en el período de exclusión al final de un estudio anterior con participantes humanos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo experimental
Administración de eculizumab IV (900 mg/sem durante 4 semanas, luego 1200 mg a las 5 semanas y 1200 mg/2 semanas durante 8 semanas) + control de la presión arterial con bloqueadores del sistema renina angiotensina
Droga: Soliris®
Administración de eculizumab IV (900 mg/sem durante 4 semanas, luego 1200 mg a las 5 semanas y 1200 mg/2 semanas durante 8 semanas) + control de la presión arterial con bloqueadores del sistema renina angiotensina
Otros nombres:
  • Eculizumab
Comparador activo: Grupo de control
Control de la presión arterial con bloqueadores del sistema renina angiotensina
Droga: Bloqueadores del sistema renina angiotensina
Control de la presión arterial con bloqueadores del sistema renina angiotensina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta a la terapia a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
Respuesta a la terapia a los 6 meses, definida por la ausencia de cualquiera de los siguientes eventos: i) falta de eficacia renal a los 6 meses de seguimiento: terapia de reemplazo renal persistente, eGFR <15ml/mn/1,73m2, o paciente muerte; ii) falta de control temprano de la hemólisis con hemólisis persistente en W2 a pesar de la terapia antihipertensiva bien realizada. Cualquier rescate de Eculizumab en el grupo control se considerará un fracaso.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de variantes genéticas raras del complemento
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
hasta 12 meses
Tasa de terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: Semana 13 y 12 meses
Evaluación de la necesidad de terapia de reemplazo renal en la semana 13 y meses 12
Semana 13 y 12 meses
Frecuencia de infecciones graves
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
definida por la necesidad de hospitalización
hasta 12 meses
Tiempo hasta la resolución de la hemólisis
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
Evaluación de marcadores de hemólisis (anamia, trombocitopenia, hatoglobina baja, lacticodeshidrogenasa elevada, esquistocitos)
hasta 12 meses
Frecuencia de lesiones renales
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
hasta 12 meses
Costos relacionados con la terapia de reemplazo renal (o la falta de ella)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
hasta 12 meses
Costes relacionados con el tratamiento con eculizumab
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
hasta 12 meses
Costes relacionados con otros tratamientos antihipertensivos
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
hasta 12 meses
Costes relacionados con las hospitalizaciones
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
hasta 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

9 de mayo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

9 de noviembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

14 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP211039

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

LOS DATOS SON PROPIOS DE ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, POR FAVOR CONTACTAR CON EL PATROCINADOR PARA MÁS INFORMACIÓN

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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