Ekulitsumabi hypertensiiviseen hätätilanteeseen liittyvässä hemolyyttisessä ureemisessa oireyhtymässä (HYPERSHU)
Ekulitsumabi hypertensiiviseen hätätilanteeseen liittyvässä hemolyyttisessä ureemisessa oireyhtymässä: satunnaistettu monikeskuskontrolloitu tutkimus
Hemolyyttinen ja ureeminen oireyhtymä (HUS) on kliinis-biologinen oireyhtymä, joka liittyy tromboottiseen mikroangiopatiaan, joka vaikuttaa pääasiassa munuaisiin. Epätyypillinen HUS (aHUS) on historiallisesti määritelty HUS:ksi, joka esiintyy tartuntatapahtuman puuttuessa. Komplementin dysregulaation rooli aHUS-patofysiologiassa on suurelta osin osoitettu, koska C geneettisiä harvinaisia variantteja on läsnä 60-70 prosentilla aHUS-potilaista. AHUS:n C-dysregulaatioiden esiintymistiheyden mukaisesti ekulitsumabi, anti-C5-monoklonaalinen vasta-aine, on dramaattisesti parantanut aHUS-potilaiden ennustetta.
AHUS:iin on liitetty lukuisia sairauksia, mukaan lukien hypertensiivinen hätätilanne (HE), joka on akuutin verenpaineen pahenemisen oireyhtymä, joka liittyy elinvaurioihin. HE-aHUS-tapauksissa kiistellään edelleen siitä, onko primaarinen aHUS monimutkainen sekundaarisen HE:n vuoksi vai johtaako primaarinen HE sekundaariseen aHUS:iin.
Tutkijat osoittivat äskettäin, että C-geneettisten varianttien esiintymistiheys oli samanlainen potilailla, joilla oli HE-aHUS, ja potilailla, joilla oli aHUS ilman HE:tä, mikä viittaa suureen rooliin C-dysregulaatiolla HE-aHUS:ssa. Tämän vuoksi tutkijat ehdottavat, että HE-aHUS-potilailla arvioitaisiin varhaisen ekulitsumabihoidon strategian hyöty (käytetään myyntiluvan ja sairausvakuutuksen korvausehtojen puitteissa tavanomaisessa hoidossa) verrattuna tavanomaiseen hoitoon, mukaan lukien tiukka hoito. verenpaineen hallinta.
Hypoteesi viittaa siihen, että C-dysregulaatio voi vaikuttaa HE-aHUS-potilaiden munuaisennusteeseen. Tutkijan tavoitteena on osoittaa, että varhainen ekulitsumabihoito parantaa HE-aHUS-potilaiden ennustetta.
Menetelmä
HYPERSHU-tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu, avoin tutkimus, jossa on mukana HE-aHUS-potilaita, joilla on vaikea AKI ja joilla ei ole näyttöä muista HUS:iin liittyvistä tiloista (infektiot, autoimmuniteetti, lääkkeet, raskaus). Tutkijat aikovat ottaa mukaan 62 potilasta. Potilaat satunnaistetaan kahteen haaraan:
- Varhainen ekulitsumabihoito (3 kuukauden ajan) lisättiin standardihoitoon (tiukka verenpaineen hallinta).
- Normaali hoito yksinään tiukka verenpaineen hallinta. Munuaisten toiminta 6 kuukauden kuluttua on ensisijainen arviointikriteeri.
HE liittyy usein aHUS:iin, ja se vaikuttaa voimakkaasti potilaan munuaisennusteeseen. Tehokkaat terapeuttiset strategiat puuttuvat edelleen tähän sairauteen. HYPERSHU-tutkimuksen avulla voidaan arvioida varhaisen ekulitsumabihoidon hyötyjä potilailla, joilla on HE-aHUS ja vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75020
- Rekrytointi
- Tenon Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Khalil EL KAROUI, Doctor (MD)
- Puhelinnumero: +33 01 56 01 63 17
- Sähköposti: khalil.el-karoui@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 vuotta
Sairaalahoito HE-aHUS:lle edeltävien 10 päivän sisällä:
- Oletettu akuutti munuaisten vajaatoiminta (munuaisten korvaushoito tai seerumin kreatiniini ≥ 354 µM)
- Mekaaninen hemolyysi, mukaan lukien: anemia, trombopenia ja: alhainen haptoglobiini (<LNL) tai kohonnut LDH (>1,5UNL) tai skitosyyttien esiintyminen
- Vaikea verenpaine, systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg
- Kohde-elinvauriot, mukaan lukien neurologiset vauriot (erityisesti hypertensiivinen enkefalopatia, päänsärky, sekavuus, pahoinvointi, posteriorinen palautuva enkefalopatian oireyhtymä) tai sydän- ja verisuonivauriot (erityisesti akuutti vasemman kammion vajaatoiminta, akuutti keuhkoödeema, akuutti sydämen iskemia, rintakipu, hengenahdistus), tai oftalmologinen vaikutus (erityisesti iskeeminen retinopatia tai näön hämärtyminen)
- Tehokas ehkäisy tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen ekulitsumabihoidon jälkeen
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva henkilö
- Koehenkilö on allekirjoittanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Atrofiset munuaiset, joiden enimmäispituus < 8 cm äskettäin (< 1 kuukausi) munuaisten ultraäänitutkimuksessa, CT-skannauksessa tai munuaisten magneettikuvauksessa
- Korkea kliininen epäily komplementtivälitteisestä aHUS:sta (mukaan lukien suvussa esiintynyt aHUS)
- Korkea kliininen epäily tyypillisestä HUS:sta (mukaan lukien Shiga-toksiinia tuottava E. coli -infektio) tai tromboottinen trombosytopeeninen purppura
- Korkea kliininen epäily autoimmuunisairaudesta (mukaan lukien lupus, skleroderma, antifosfolipidioireyhtymä, ANCA-vaskuliitti) tai C3-glomerulopatiasta johtuva sekundaarinen HUS.
- Korkea kliininen epäily äskettäin hemorragisesta tai iskeemisestä aivohalvauksesta.
- ADAMTS 13<10%, HIV- tai HCV-infektio, kahden markkerin positiivisuus seuraavista: antikardiolipiini IgG/antiBeta2 GP1 IgG/lupus antikoagulantti, ANCA-positiivisuus (ELISA PR3 tai MPO)
- Aktiivinen infektio
- Koehenkilöt, joilla on ratkaisematon Neisseria meningitidis -infektio
- Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät Neisseria meningitidis -rokotuksesta tai orasilliinin antibioprofylaksiasta (Penisilliiniallergian tapauksessa antibioprofylaksia makrolidilla voidaan ehdottaa ANSM:n suositusten mukaisesti (atsitromysiini tai roksitromysiini)).
- Ekulitsumabin tai reniinin angiotensiinijärjestelmän salpaajien vasta-aihe
- Kiinteän elimen tai hematopoieettinen siirto
- Aiemmat (< 1 vuosi) aktiiviset syövät tai altistuminen aHUS:iin liittyville lääkkeille (< 3 kuukautta)
- Vaikeat kognitiiviset tai psykiatriset häiriöt, potilaat eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
- PCR SARS-CoV2 positiivinen
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai tehoton ehkäisy
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeudella tai hallinnollisella päätöksellä,
- Lainsuojan alaiset henkilöt (huoltajuus, huoltajuus)
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, johon osallistui ihmisiä, tai poissulkemisjakso aiemman tutkimuksen lopussa, johon osallistui ihmisiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Ekulitsumabi IV -annostelu (900mg/w 4 v:n aikana, sitten 1200 mg 5 v:n aikana ja 1200 mg/2w 8 v:n ajan) + Verenpaineen hallinta reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajilla
|
Ekulitsumabi IV -annostelu (900 mg/w neljän viikon ajan, sitten 1200 mg 5 viikon ajan ja 1200 mg/2 v 8 v:n ajan) + Verenpaineen hallinta reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajilla
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Verenpaineen hallinta reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajilla
|
Verenpaineen hallinta reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 kuukauden vaste hoitoon
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukauden hoitovaste, joka määritellään seuraavien tapahtumien puuttuessa: i) munuaisten tehon puute 6 kuukauden seurannassa: jatkuva munuaiskorvaushoito, eGFR <15ml/mn/1,73m2 tai potilas kuolema; ii) varhaisen hemolyysin hallinnan puute ja jatkuva hemolyysi W2:lla huolimatta hyvin suoritetusta verenpainetta alentavasta hoidosta.
Kaikki ekulitsumabin pelastaminen kontrolliryhmässä katsotaan epäonnistuneeksi.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Komplementin geneettisten harvinaisten varianttien esiintymistiheys
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
jopa 12 kuukautta
|
|
|
Munuaisten korvaushoidon määrä
Aikaikkuna: Viikot 13 ja 12 kuukautta
|
Munuaiskorvaushoidon tarpeen arviointi viikolla 13 ja kuukaudella 12
|
Viikot 13 ja 12 kuukautta
|
|
Vakavien infektioiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
sairaalahoidon tarpeen mukaan
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Aika hemolyysin ratkaisemiseen
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Hemolyysimarkkerien arviointi (anemia, trombosytopenia, matala hatoglobiini, kohonnut laktikodehydrogenaasi, skitosyytit)
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Munuaisvaurioiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
jopa 12 kuukautta
|
|
|
Munuaisten korvaushoitoon (tai sen puutteeseen) liittyvät kulut
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
jopa 12 kuukautta
|
|
|
Ekulitsumabihoitoon liittyvät kulut
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
jopa 12 kuukautta
|
|
|
Muihin verenpainetta alentaviin hoitoihin liittyvät kulut
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
jopa 12 kuukautta
|
|
|
Sairaalahoitoihin liittyvät kulut
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- Hematologiset sairaudet
- Anemia
- Trombosytopenia
- Verihiutaleiden häiriöt
- Anemia, hemolyyttinen
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Hypertensio
- Uremia
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Oireyhtymä
- Hätätilanteet
- Azotemia
- Hemolyysi
- Hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä
- Hypertensio, pahanlaatuinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Täydennä inaktivoivia aineita
- Ekulitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP211039
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .