Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ekulizumab hipertóniás sürgősséggel összefüggő hemolitikus urémiás szindrómában (HYPERSHU)

2024. január 2. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ekulizumab hipertóniás sürgősséggel összefüggő hemolitikus urémiás szindrómában: randomizált többközpontú kontrollált vizsgálat

A hemolitikus és urémiás szindróma (HUS) egy klinikai-biológiai szindróma, amely a thromboticus mikroangiopátiával kapcsolatos, és elsősorban a vesét érinti. Az atipikus HUS-t (aHUS) a történelem során úgy határozták meg, hogy a HUS fertőző esemény hiányában fordul elő. A komplement diszreguláció szerepe az aHUS patofiziológiájában nagymértékben bizonyított, mivel a C genetikai ritka variánsok az aHUS betegek 60-70%-ában jelen vannak. Az aHUS-ban előforduló C-dysreguláció gyakoriságával összhangban az ekulizumab, egy anti-C5 monoklonális antitest, drámaian javította az aHUS-betegek prognózisát.

Számos állapotot társítottak az aHUS-hoz, beleértve a hipertóniás vészhelyzetet (HE), a végszervkárosodással járó akut vérnyomás-fellángolással járó szindrómát. HE-aHUS esetén még mindig vitatott, hogy az elsődleges aHUS-t másodlagos HE bonyolítja-e, vagy az elsődleges HE másodlagos aHUS-hoz vezet.

A kutatók a közelmúltban kimutatták, hogy a C genetikai variánsok gyakorisága hasonló volt a HE-aHUS-ban szenvedő és a HE-nélküli aHUS-ban szenvedő betegeknél, ami arra utal, hogy a HE-aHUS-ban a C diszreguláció jelentős szerepet játszik. Következésképpen a kutatók azt javasolják, hogy értékeljék a HE-aHUS betegeknél a korai ekulizumab terápiával végzett stratégia előnyeit (a forgalombahozatali engedélyen belül és az egészségbiztosító általi visszatérítési feltételein belül a szokásos ellátásban), összehasonlítva a szigorú ellátást magában foglaló standard ellátással. vérnyomás szabályozás.

A hipotézis azt sugallja, hogy a C diszreguláció befolyásolhatja a HE-aHUS betegek vese prognózisát. A kutató célja annak bizonyítása, hogy a korai Eculizumab-terápia javítja a HE-aHUS betegek prognózisát.

Módszer

A HYPERSHU vizsgálat egy randomizált, kontrollált, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely magában foglalja a súlyos AKI-ban szenvedő HE-aHUS-ban szenvedő betegeket, és nincs bizonyíték a HUS-hoz kapcsolódó egyéb állapotokra (fertőzések, autoimmunitás, gyógyszerek, terhesség). A kutatók 62 beteg bevonását tervezik. A betegeket véletlenszerűen 2 karra osztják:

  • A korai ekulizumab terápia (3 hónapig) kiegészítve a standard ellátással (szigorú vérnyomásszabályozás).
  • Egyedül a standard ellátás szigorú vérnyomásszabályozással. A vesefunkció 6 hónap után az elsődleges értékelési kritérium.

A HE gyakran társul az aHUS-hoz, és erősen befolyásolja a betegek veseprognózisát. Erre az állapotra még mindig hiányoznak a hatékony terápiás stratégiák. A HYPERSHU vizsgálat lehetővé teszi a korai Eculizumab-terápia előnyeinek értékelését HE-aHUS-ban és súlyos veseműködési zavarban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

66

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥ 18 év

  • Kórházi HE-aHUS 10 napon belül:

    • Feltételezett akut veseelégtelenség (vesepótló kezelés vagy szérum kreatinin ≥ 354 µM)
    • Mechanikus hemolízis, beleértve: vérszegénységet, trombopéniát és: alacsony haptoglobin (<LNL) vagy emelkedett LDH (>1,5UNL), vagy schistocyták jelenléte
    • Súlyos magas vérnyomás szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm
    • Célszervi károsodás, beleértve a neurológiai érintettséget (különösen hipertóniás encephalopathia, fejfájás, zavartság, hányinger, hátsó reverzibilis encephalopathia szindróma) vagy kardiovaszkuláris érintettség (különösen akut bal kamrai elégtelenség, akut tüdőödéma, akut szív ischaemia, mellkasi fájdalom, nehézlégzés), vagy szemészeti érintettség (nevezetesen ischaemiás retinopátia vagy homályos látás)
  • Hatékony fogamzásgátlás a vizsgálat alatt és az ekulizumab-kezelés utolsó adagja után legalább 5 hónapig
  • Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó alany
  • Az alany írásos beleegyezését írta alá.

Kizárási kritériumok:

  • Legutóbbi (<1 hónapos) vese ultrahang, CT vagy vese MRI vizsgálat során legfeljebb 8 cm hosszúságú atrófiás vesék
  • A komplement által közvetített aHUS nagy klinikai gyanúja (beleértve az aHUS családi anamnézisét is)
  • Tipikus HUS (beleértve a Shiga Toxin-termelő E. coli fertőzést) vagy trombotikus thrombocytopeniás purpura klinikai gyanúja
  • Autoimmun betegséghez (beleértve a lupust, sclerodermát, antifoszfolipid szindrómát, ANCA vasculitist) vagy C3 glomerulopathiához kapcsolódó másodlagos HUS klinikai gyanúja.
  • Friss vérzéses vagy ischaemiás stroke klinikai gyanúja.
  • ADAMTS 13<10%, HIV vagy HCV fertőzés, 2 marker pozitivitása a következők közül: anticardiolipin IgG/antiBeta2 GP1 IgG/lupus anticoagulant, ANCA pozitivitás (ELISA PR3 vagy MPO)
  • Aktív fertőzés
  • Meg nem oldott Neisseria meningitidis fertőzésben szenvedő alanyok
  • A Neisseria meningitidis elleni oltást vagy az oracillinnel végzett antibioprofilaxist elutasító alanyok (Penicillin allergia esetén makroliddal végzett antibioprofilaxis javasolt az ANSM ajánlásai szerint (azitromicin vagy roxitromicin)).
  • Ellenjavallat az ekulizumab vagy a renin angiotenzin rendszer blokkolóknak
  • Szilárd szerv vagy vérképzőszervi transzplantáció
  • Aktív rákos megbetegedések anamnézisében (<1 év) vagy aHUS-szal kapcsolatos gyógyszerekkel való érintkezés (< 3 hónap)
  • Súlyos kognitív vagy pszichiátriai zavarok, a betegek nem tudnak tájékozott beleegyezést adni.
  • PCR SARS-CoV2 pozitív
  • Terhes vagy szoptató nő vagy nem hatékony fogamzásgátlás
  • a szabadságuktól bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott személyek,
  • Jogi védelem alatt álló személyek (gondnokság, gondnokság)
  • Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban, amelyben humán résztvevők vesznek részt, vagy egy korábbi, humán résztvevőkkel végzett vizsgálat végén a kizárási időszakban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kísérleti csoport
Ekulizumab IV beadás (900 mg/w 4 hét alatt, majd 1200 mg 5 hét és 1200 mg/2w 8 hétig) + Vérnyomás szabályozás renin angiotenzin rendszer blokkolóval
Drog: Soliris®
Ekulizumab IV beadás (900 mg/w 4 hét alatt, majd 1200 mg 5 hét alatt és 1200 mg/2w 8 w) + Vérnyomás szabályozás renin angiotenzin rendszer blokkolókkal
Más nevek:
  • Ekulizumab
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
Vérnyomás szabályozás renin angiotenzin rendszer blokkolóval
Drog: Renin angiotenzin rendszer blokkolók
Vérnyomás szabályozás renin angiotenzin rendszer blokkolóval

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
6 hónapos válasz a terápiára
Időkeret: 6 hónap
6 hónapos kezelésre adott válasz, amelyet a következő események bármelyikének hiánya határoz meg: i) a vese hatékonyságának hiánya 6 hónapos követéskor: tartós vesepótló kezelés, eGFR <15ml/mn/1,73m2, vagy beteg halál; ii) a korai hemolízis kontroll hiánya, tartós hemolízissel a 2. hétben a jól végzett antihipertenzív terápia ellenére. A kontrollcsoportban minden ekulizumab-mentést sikertelennek kell tekinteni.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A komplement genetikai ritka változatainak gyakorisága
Időkeret: 12 hónapig
12 hónapig
A vesepótló kezelés aránya
Időkeret: 13. hét és 12 hónap
A vesepótló terápia szükségességének felmérése a 13. héten és a 12. hónapban
13. hét és 12 hónap
A súlyos fertőzések gyakorisága
Időkeret: 12 hónapig
a kórházi kezelés szükségessége határozza meg
12 hónapig
A hemolízis megszűnésének ideje
Időkeret: 12 hónapig
Hemolízis markerek (anamia, thrombocytopenia, alacsony hatoglobin, emelkedett laktikodehidrogenáz, schistocyták) értékelése
12 hónapig
A vese elváltozások gyakorisága
Időkeret: 12 hónapig
12 hónapig
A vesepótló kezeléssel (vagy annak hiányával) kapcsolatos költségek
Időkeret: 12 hónapig
12 hónapig
Az ekulizumab-terápiával kapcsolatos költségek
Időkeret: 12 hónapig
12 hónapig
Egyéb vérnyomáscsökkentő kezelésekkel kapcsolatos költségek
Időkeret: 12 hónapig
12 hónapig
Kórházi kezelésekkel kapcsolatos költségek
Időkeret: 12 hónapig
12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. november 9.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. május 9.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. november 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. december 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 3.

Első közzététel (Tényleges)

2023. február 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 2.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP211039

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

AZ ADATOK AZ ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS TULAJDONJAI, TOVÁBBI INFORMÁCIÓKÉRT KÉRJÜK KAPCSOLATOT A SZponzorral

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Soliris®

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Oman

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel