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Eculizumab nella sindrome emolitico-uremica associata all'emergenza ipertensiva (HYPERSHU)

2 gennaio 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eculizumab nella sindrome emolitico-uremica associata all'emergenza ipertensiva: uno studio controllato multicentrico randomizzato

La sindrome emolitica e uremica (HUS) è ​​una sindrome clinico-biologica correlata alla microangiopatia trombotica che colpisce prevalentemente il rene. La SEU atipica (SEUa) è stata storicamente definita come SEU che si verifica in assenza di un evento infettivo. Il ruolo della disregolazione del complemento nella fisiopatologia della SEUa è stato ampiamente dimostrato, dal momento che varianti genetiche rare C sono presenti nel 60-70% dei pazienti affetti da SEUa. In linea con la frequenza della disregolazione di C nella SEUa, Eculizumab, un anticorpo monoclonale anti-C5, ha notevolmente migliorato la prognosi dei pazienti con SEUa.

Numerose condizioni sono state associate alla SEUa, inclusa l'emergenza ipertensiva (HE), una sindrome di riacutizzazione della pressione arteriosa associata a danno d'organo. Nei casi di HE-aHUS, è ancora dibattuto se la SEUa primaria sia complicata da HE secondaria o se la HE primaria porti a SEUa secondaria.

I ricercatori hanno recentemente dimostrato che la frequenza delle varianti genetiche C era simile nei pazienti con HE-aHUS e nei pazienti con aHUS senza HE, suggerendo un ruolo importante per la disregolazione C in HE-aHUS. Di conseguenza, i ricercatori propongono di valutare, nei pazienti HE-aHUS, il beneficio di una strategia con terapia precoce con Eculizumab (utilizzato nell'ambito della sua autorizzazione all'immissione in commercio e delle sue condizioni di rimborso da parte dell'assicurazione sanitaria nelle cure abituali), rispetto allo standard di cura che include una stretta controllo della pressione arteriosa.

L'ipotesi suggerisce che la disregolazione di C può influire sulla prognosi renale dei pazienti HE-aHUS. Lo scopo del ricercatore è dimostrare che la terapia precoce con Eculizumab migliora la prognosi dei pazienti affetti da HE-aHUS.

Metodo

Lo studio HYPERSHU è uno studio randomizzato, controllato, in aperto che include pazienti HE-aHUS con AKI grave e nessuna evidenza di altre condizioni associate a SEU (infezioni, autoimmunità, farmaci, gravidanza). Gli investigatori prevedono di includere 62 pazienti. I pazienti saranno randomizzati in 2 bracci:

  • Terapia precoce con Eculizumab (per 3 mesi) aggiunta allo standard di cura (stretto controllo della pressione arteriosa).
  • Solo standard di cura con stretto controllo della pressione arteriosa. La funzione renale dopo 6 mesi è il criterio di valutazione primario.

L'HE è frequentemente associato alla SEUa e ha un forte impatto sulla prognosi renale del paziente. Per questa condizione mancano ancora efficaci strategie terapeutiche. Lo studio HYPERSHU consentirà di valutare il beneficio della terapia precoce con Eculizumab nei pazienti con HE-aHUS e grave disfunzione renale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

66

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75020
        • Reclutamento
        • Tenon Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ≥ 18 anni

  • Ricovero per HE-aHUS nei 10 giorni precedenti:

    • Presume insufficienza renale acuta (terapia sostitutiva renale o creatinina sierica ≥ 354µM)
    • Emolisi meccanica comprendente: anemia, trombopenia e: aptoglobina bassa (<LNL) o LDH elevato (>1,5UNL) o presenza di schistociti
    • Ipertensione grave con pressione arteriosa sistolica >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg
    • Danno d'organo bersaglio, incluso coinvolgimento neurologico (in particolare encefalopatia ipertensiva, cefalea, confusione, nausea, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile) o coinvolgimento cardiovascolare (in particolare insufficienza ventricolare sinistra acuta, edema polmonare acuto, ischemia cardiaca acuta, dolore toracico, dispnea, palpitazioni), o coinvolgimento oftalmologico (in particolare retinopatia ischemica o visione offuscata)
  • Contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di trattamento con eculizumab
  • Soggetto iscritto ad un regime previdenziale
  • Soggetto che ha firmato il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Reni atrofici con lunghezza massima <8 cm su ecografia renale recente (<1 mese), TAC o risonanza magnetica renale
  • Elevato sospetto clinico di SEUa mediata dal complemento (inclusa storia familiare di SEUa)
  • Elevato sospetto clinico di SEU tipica (inclusa infezione da E. Coli produttrice della tossina Shiga) o porpora trombotica trombocitopenica
  • Elevato sospetto clinico di SEU secondaria correlata a malattia autoimmune (inclusi lupus, sclerodermia, sindrome antifosfolipidica, vasculite ANCA) o glomerulopatia C3.
  • Elevato sospetto clinico di recente ictus emorragico o ischemico.
  • ADAMTS 13<10%, infezione da HIV o HCV, positività di 2 marker tra: anticardiolipina IgG/antiBeta2 GP1 IgG/lupus anticoagulant, positività di ANCA (ELISA PR3 o MPO)
  • Infezione attiva
  • Soggetti con infezione da Neisseria meningitidis irrisolta
  • Soggetti che rifiutano la vaccinazione contro Neisseria meningitidis o rifiutano l'antibioprofilassi con oracillina (In caso di allergia alla penicillina, potrebbe essere proposta l'antibioprofilassi con macrolide secondo le raccomandazioni dell'ANSM (azitromicina o roxitromicina)).
  • Controindicazione all'eculizumab o ai bloccanti del sistema renina-angiotensina
  • Trapianto di organo solido o ematopoietico
  • Storia (<1 anno) di cancro attivo o esposizione a farmaci associati a SEUa (<3 mesi)
  • Gravi disturbi cognitivi o psichiatrici, pazienti incapaci di dare un consenso informato.
  • PCR SARS-CoV2 positivo
  • Donna incinta o che allatta o contraccezione inefficace
  • Persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa,
  • Persone sotto tutela giuridica (tutela, curatela)
  • Partecipazione a un altro studio interventistico che coinvolge partecipanti umani o essere nel periodo di esclusione alla fine di uno studio precedente che coinvolge partecipanti umani.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo sperimentale
Somministrazione di eculizumab IV (900 mg/sett per 4 settimane, quindi 1200 mg a 5 settimane e 1200 mg/2 settimane per 8 settimane) + Controllo della pressione arteriosa con bloccanti del sistema renina-angiotensina
Droga: Soliris®
Somministrazione di eculizumab IV (900 mg/sett per 4 settimane, quindi 1200 mg a 5 settimane e 1200 mg/2 settimane per 8 settimane) + Controllo della pressione arteriosa con bloccanti del sistema renina-angiotensina
Altri nomi:
  • Eculizumab
Comparatore attivo: Gruppo di controllo
Controllo della pressione arteriosa con bloccanti del sistema renina-angiotensina
Droga: Bloccanti del sistema renina-angiotensina
Controllo della pressione arteriosa con bloccanti del sistema renina-angiotensina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta a 6 mesi alla terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
Risposta a 6 mesi alla terapia, come definita dall'assenza di uno qualsiasi dei seguenti eventi: i) mancanza di efficacia renale al follow-up a 6 mesi: terapia sostitutiva renale persistente, eGFR <15 ml/mn/1,73 m2 o paziente morte; ii) mancanza di controllo precoce dell'emolisi con emolisi persistente a W2 nonostante una terapia antipertensiva ben condotta. Qualsiasi salvataggio di Eculizumab nel gruppo di controllo sarà considerato un fallimento.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza delle varianti rare genetiche del complemento
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
fino a 12 mesi
Tasso di terapia sostitutiva renale
Lasso di tempo: Settimana 13 e 12 mesi
Valutazione della necessità di terapia renale sostitutiva alla settimana 13 e al mese 12
Settimana 13 e 12 mesi
Frequenza di infezioni gravi
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
definita dalla necessità di ricovero
fino a 12 mesi
Tempo di risoluzione dell'emolisi
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
Valutazione dei marcatori di emolisi (anamia, trombocitopenia, bassa emoglobina, elevata latticodeidrogenasi, schistociti)
fino a 12 mesi
Frequenza delle lesioni renali
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
fino a 12 mesi
Costi relativi alla terapia sostitutiva renale (o mancanza di)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
fino a 12 mesi
Costi relativi alla terapia con Eculizumab
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
fino a 12 mesi
Costi relativi ad altri trattamenti antipertensivi
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
fino a 12 mesi
Costi relativi ai ricoveri
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

9 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

9 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP211039

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I DATI SONO PROPRIETARI DI ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, CONTATTARE LO SPONSOR PER MAGGIORI INFORMAZIONI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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