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Eculizumab bei hypertensivem Notfall-assoziiertem hämolytisch-urämischem Syndrom (HYPERSHU)

2. Januar 2024 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eculizumab bei hypertensivem Notfall-assoziiertem hämolytisch-urämischem Syndrom: eine randomisierte, multizentrische, kontrollierte Studie

Das hämolytische und urämische Syndrom (HUS) ist ein klinisch-biologisches Syndrom im Zusammenhang mit einer thrombotischen Mikroangiopathie, die vorwiegend die Niere betrifft. Atypisches HUS (aHUS) wurde historisch als HUS definiert, das ohne ein infektiöses Ereignis auftritt. Die Rolle der Komplement-Dysregulation in der aHUS-Pathophysiologie wurde weitgehend nachgewiesen, da bei 60–70 % der aHUS-Patienten seltene genetische C-Varianten vorhanden sind. Entsprechend der Häufigkeit von C-Dysregulation bei aHUS hat Eculizumab, ein monoklonaler Anti-C5-Antikörper, die Prognose von aHUS-Patienten dramatisch verbessert.

Zahlreiche Erkrankungen wurden mit aHUS in Verbindung gebracht, darunter ein hypertensiver Notfall (HE), ein Syndrom akuter Blutdrucksteigerung in Verbindung mit Endorganschäden. Bei HE-aHUS wird noch diskutiert, ob primäres aHUS durch sekundäres HE kompliziert wird oder ob primäres HE zu sekundärem aHUS führt.

Die Forscher zeigten kürzlich, dass die Häufigkeit genetischer C-Varianten bei Patienten mit HE-aHUS und Patienten mit aHUS ohne HE ähnlich war, was auf eine wichtige Rolle der C-Dysregulation bei HE-aHUS hindeutet. Folglich schlagen die Prüfärzte vor, bei HE-aHUS-Patienten den Nutzen einer Strategie mit frühzeitiger Eculizumab-Therapie (verwendet im Rahmen der Marktzulassung und der Erstattungsbedingungen durch die Krankenkasse in der üblichen Behandlung) im Vergleich zur Standardbehandlung einschließlich engmaschiger Behandlung zu bewerten Blutdruckkontrolle.

Die Hypothese legt nahe, dass eine C-Dysregulation die Nierenprognose von HE-aHUS-Patienten beeinflussen kann. Ziel des Prüfarztes ist es zu zeigen, dass eine frühe Eculizumab-Therapie die Prognose von HE-aHUS-Patienten verbessert.

Methode

Die HYPERSHU-Studie ist eine randomisierte, kontrollierte, offene Studie, die HE-aHUS-Patienten mit schwerem AKI und ohne Hinweise auf andere mit HUS assoziierte Erkrankungen (Infektionen, Autoimmunität, Medikamente, Schwangerschaft) umfasst. Die Ermittler planen, 62 Patienten einzuschließen. Die Patienten werden in 2 Arme randomisiert:

  • Frühzeitige Eculizumab-Therapie (für 3 Monate) zusätzlich zur Standardbehandlung (strenge Blutdruckkontrolle).
  • Standardbehandlung allein mit strenger Blutdruckkontrolle. Die Nierenfunktion nach 6 Monaten ist das primäre Beurteilungskriterium.

HE ist häufig mit aHUS assoziiert und hat einen starken Einfluss auf die Nierenprognose des Patienten. Effiziente therapeutische Strategien für diese Erkrankung fehlen noch. Die HYPERSHU-Studie wird es ermöglichen, den Nutzen einer frühen Eculizumab-Therapie bei Patienten mit HE-aHUS und schwerer Nierenfunktionsstörung zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

66

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75020
        • Rekrutierung
        • Tenon Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥ 18 Jahre

  • Krankenhausaufenthalt für HE-aHUS innerhalb der letzten 10 Tage:

    • Vermutung akutes Nierenversagen (Nierenersatztherapie oder Serum-Kreatinin ≥ 354 µM)
    • Mechanische Hämolyse einschließlich: Anämie, Thrombopenie und: niedriges Haptoglobin (< LNL) oder erhöhtes LDH (> 1,5 UNL) oder Vorhandensein von Schistozyten
    • Schwere Hypertonie mit systolischem Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischem Blutdruck > 110 mmHg
    • Schädigung des Zielorgans, einschließlich neurologischer Beteiligung (insbesondere hypertensive Enzephalopathie, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Übelkeit, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom) oder kardiovaskulärer Beteiligung (insbesondere akutes linksventrikuläres Versagen, akutes Lungenödem, akute Herzischämie, Brustschmerzen, Dyspnoe, Palpitationen), oder ophthalmologische Beteiligung (insbesondere ischämische Retinopathie oder verschwommenes Sehen)
  • Wirksame Verhütung während der Studie und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis der Behandlung mit Eculizumab
  • Subjekt, das einem Sozialversicherungssystem angehört
  • Subjekt mit unterzeichneter schriftlicher Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Atrophische Nieren mit einer maximalen Länge < 8 cm bei kürzlich durchgeführtem (< 1 Monat) Nieren-Ultraschall, CT-Scan oder Nieren-MRT
  • Hoher klinischer Verdacht auf Komplement-vermitteltes aHUS (einschließlich aHUS in der Familienanamnese)
  • Hoher klinischer Verdacht auf typisches HUS (einschließlich Shiga-Toxin-produzierender E. Coli-Infektion) oder thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura
  • Hoher klinischer Verdacht auf sekundäres HUS im Zusammenhang mit einer Autoimmunerkrankung (einschließlich Lupus, Sklerodermie, Antiphospholipid-Syndrom, ANCA-Vaskulitis) oder C3-Glomerulopathie.
  • Hoher klinischer Verdacht auf kürzlich aufgetretenen hämorrhagischen oder ischämischen Schlaganfall.
  • ADAMTS 13 < 10 %, HIV- oder HCV-Infektion, Positivität von 2 Markern, darunter: Anticardiolipin IgG/AntiBeta2 GP1 IgG/Lupus-Antikoagulans, Positivität von ANCA (ELISA PR3 oder MPO)
  • Aktive Infektion
  • Probanden mit ungelöster Neisseria meningitidis-Infektion
  • Personen, die eine Impfung gegen Neisseria meningitidis oder eine Antibioprophylaxe mit Oracillin ablehnen (im Falle einer Penicillinallergie könnte eine Antibioprophylaxe mit Makrolid gemäß den ANSM-Empfehlungen (Azithromycin oder Roxithromycin) vorgeschlagen werden).
  • Kontraindikation für Eculizumab oder Renin-Angiotensin-Systemblocker
  • Festes Organ oder hämatopoetische Transplantation
  • Vorgeschichte (< 1 Jahr) von aktivem Krebs oder Exposition gegenüber Arzneimitteln im Zusammenhang mit aHUS (< 3 Monate)
  • Schwere kognitive oder psychiatrische Störungen, Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  • PCR SARS-CoV2 positiv
  • Schwangere oder stillende Frau oder unwirksame Empfängnisverhütung
  • Personen, denen durch Gerichts- oder Verwaltungsentscheidung die Freiheit entzogen ist,
  • Personen unter Rechtsschutz (Vormundschaft, Pflegschaft)
  • Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie mit menschlichen Teilnehmern oder sich am Ende einer früheren Studie mit menschlichen Teilnehmern in der Ausschlussphase befinden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimentelle Gruppe
Verabreichung von Eculizumab IV (900 mg/w während 4 Wochen, dann 1200 mg bei 5 Wochen und 1200 mg/2 Wochen für 8 Wochen) + Blutdruckkontrolle mit Renin-Angiotensin-Systemblockern
Arzneimittel: Soliris®
Verabreichung von Eculizumab IV (900 mg/w während 4 Wochen, dann 1200 mg bei 5 Wochen und 1200 mg/2 Wochen für 8 Wochen) + Blutdruckkontrolle mit Renin-Angiotensin-Systemblockern
Andere Namen:
  • Eculizumab
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
Blutdruckkontrolle mit Renin-Angiotensin-Systemblockern
Arzneimittel: Blocker des Renin-Angiotensin-Systems
Blutdruckkontrolle mit Renin-Angiotensin-Systemblockern

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6-monatiges Ansprechen auf die Therapie
Zeitfenster: 6 Monate
6-monatiges Ansprechen auf die Therapie, definiert durch das Fehlen eines der folgenden Ereignisse: i) fehlende Nierenwirksamkeit bei 6-monatiger Nachbeobachtung: anhaltende Nierenersatztherapie, eGFR < 15 ml/mn/1,73 m2 oder Patient Tod; ii) Fehlende frühe Hämolysekontrolle mit anhaltender Hämolyse bei W2 trotz gut durchgeführter antihypertensiver Therapie. Jede Eculizumab-Rescue in der Kontrollgruppe wird als Fehlschlag gewertet.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit komplementärer genetischer seltener Varianten
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
bis zu 12 Monate
Rate der Nierenersatztherapie
Zeitfenster: Woche 13 und 12 Monate
Beurteilung der Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie in Woche 13 und Monat 12
Woche 13 und 12 Monate
Häufigkeit schwerer Infektionen
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
definiert durch die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthaltes
bis zu 12 Monate
Zeit bis zur Auflösung der Hämolyse
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Auswertung von Hämolysemarkern (Anamie, Thrombozytopenie, niedriges Hatoglobin, erhöhte Lakticodehydrogenase, Schistozyten)
bis zu 12 Monate
Häufigkeit von Nierenläsionen
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
bis zu 12 Monate
Kosten im Zusammenhang mit einer (oder fehlenden) Nierenersatztherapie
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
bis zu 12 Monate
Kosten im Zusammenhang mit der Eculizumab-Therapie
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
bis zu 12 Monate
Kosten im Zusammenhang mit anderen blutdrucksenkenden Behandlungen
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
bis zu 12 Monate
Kosten im Zusammenhang mit Krankenhausaufenthalten
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

9. Mai 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

9. November 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Februar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP211039

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

DIE DATEN SIND EIGENTUM VON ASSISTANCE PUBLIQUE – HOPITAUX DE PARIS, BITTE KONTAKTIEREN SIE DEN SPONSOR FÜR WEITERE INFORMATIONEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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