Forskning i mekanismen, der påvirker progression af bronkiektasi
Forskning i mekanismen, der påvirker progression af bronkiektasi baseret på Omics-metoden
Bronkiektasi er en kronisk inflammatorisk luftvejssygdom defineret som den irreversible dilatation af en eller flere bronkier og er forbundet med kronisk og hyppigt purulent ekspektoration, multiple eksacerbationer og progressiv dyspnø. Bronkiektasi har en stor heterogenitet. Forskellige patienter med bronkiektasi kan have forskellig ætiologi, kliniske manifestationer og billeddannelsestræk. Tidligere undersøgelser har vist, at der er en signifikant sammenhæng mellem luftvejsmikrobiomet og sygdommens sværhedsgrad. For eksempel har en patient med Pseudomonas aeruginosa-kolonisering af luftvejene kraftigere symptomer, sværere sværhedsgrad, dårligere livskvalitet, mere akutte eksacerbationer og dårligere prognose. En lang række undersøgelser har rapporteret, at langtidsbehandling af lavdosis makrolider såsom azithromycin eller clarithromycin har antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger, som kan forbedre de kliniske symptomer og sygdomsprogression af forskellige kroniske luftvejssygdomme, såsom diffus panbronchiolitis, kronisk obstruktiv lungesygdom, bronkiektasi. Både 2017 European Respiratory Society-retningslinjer og 2019 British Thoracic Society Guideline anbefaler makrolidlægemidler til behandling af kronisk Pseudomonas aeruginosa koloniseringsbronchiectasis eller hyppige akutte forværringer bronchiectasis, men den specifikke mekanisme er ukendt. ) til dybt at udforske sammensætningen af luftvejs- og tarmmikrobiota hos patienter med bronkiektasi, faktorerne, der påvirker koloniseringen af Pseudomonas aeruginosa og mekanismen for makrolider i behandlingen af bronkiektasi.
Denne undersøgelse indsamlede kliniske data om bronkiektasi (herunder demografiske oplysninger, kliniske karakteristika, lungefunktion og lungebilleddannelse), spontant opspyt, afføring og perifert blod og fulgte op på disse patienter i 12 måneder. Mikrobiologi, metabolomics og cytokin i sputum og afføring testes, og cytokiner, inflammatoriske mediatorer og metabolitter i perifert blod testes.
Gennem ovenstående metoder forstår efterforskerne yderligere mekanismen, der påvirker progression af bronkiektasi og nogle faktorer, der fører til kolonisering af Pseudomonas aeruginosa, såvel som makrolidmekanismer i behandlingen af bronkiektasi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Klinisk information:
Demografiske oplysninger, blodprøveresultater, lungefunktion, sygdommens sværhedsgrad blev evalueret ved hjælp af E-FACED og Bronchiectasis Severity Index (BSI). Sværhedsgraden af dyspnø blev vurderet ved hjælp af Medical Research Council (MRC) grad, og lungernes radiologiske sværhedsgrad var vurderet ved hjælp af den modificerede Reiff-score og Bhalla-score.
Sputum samling:
Vi indsamler sputumprøver fra patienter med bronkiektasi. Vi delte os i to dele fra hver sputumprøve, den ene del blev straks opbevaret -80 ℃ til mikrobiota-sekventering, og den anden del blev fortyndet i PBS og centrifugeret ved 12.000 g i 5 minutter, og supernatanten blev opbevaret ved -80 ℃ til måling af inflammatorisk mæglere.
Skammel samling:
Vi indsamler afføringsprøver fra patienter med bronkiektasi. Frisk afføring blev behandlet i laboratoriet inden for 30 minutter efter opsamling og opbevaret ved -80°C indtil analyse.
Opsamling af perifert blod:
Vi indsamler perifere blodprøver fra patienter med bronkiektasi for at påvise inflammatoriske mediatorer og så videre.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xiaorong Wang
- Telefonnummer: +86 18627195231
- E-mail: rong-100@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Yaya Zhou
- Telefonnummer: +86 15972916036
- E-mail: 749833758@qq.com
Studiesteder
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina, 550002
- Rekruttering
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Lin Liu, Ph.D., M.D.
- Telefonnummer: +8615199108915
- E-mail: liulin0956@163.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Rekruttering
- Wuhan Union Hospital
-
Kontakt:
- Xiaorong Wang
- Telefonnummer: +86 18627195231
- E-mail: rong-100@163.com
-
Yichang, Hubei, Kina, 443000
- Rekruttering
- Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Yichang Central People's Hospital
-
Kontakt:
- Xinyu Song
- Telefonnummer: +86 17767627725
- E-mail: songxinyu@ctgu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år eller ældre
- Bronkiektasi bekræftet ved højopløsnings computertomografisk scanning (HRCT)
- Kronisk ekspektorering med mulighed for at give en opspytprøve ved studiebesøget
- Afgivelse af skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Træk bronkiektasi
- Mangel på vigtig klinisk information
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Pseudomonas aeruginosa koloniseringsgruppe
Kolonisering af Pseudomonas aeruginosa i luftvejene hos patienter med bronkiektasi
|
Med eller uden luftvejs Pseudomonas aeruginosa koloniseringsinfektion
|
|
Ikke-Pseudomonas aeruginosa koloniseringsgruppe
Ingen kolonisering af Pseudomonas aeruginosa i luftvejene hos patienter med bronkiektasi
|
Med eller uden luftvejs Pseudomonas aeruginosa koloniseringsinfektion
|
|
Før behandling med makrolider
Før behandling med makrolider hos patienter med bronkiektasi
|
Før eller efter 6 måneders behandling med makrolider til patienter med bronkiektasi
|
|
Efter behandling med makrolider
Efter 6 måneders behandling med makrolider til patienter med bronkiektasi
|
Før eller efter 6 måneders behandling med makrolider til patienter med bronkiektasi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutte eksacerbationer og dødelighed
Tidsramme: 10. februar 2026
|
Antallet af akutte eksacerbationer og udfald (død eller overlevelse) af patienter med bronkiektasi efter et år.
|
10. februar 2026
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lungefunktion
Tidsramme: 10. februar 2026
|
Forceret ekspiratorisk volumen på 1 s (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC)
|
10. februar 2026
|
|
Symptomer vurdering
Tidsramme: 10. februar 2026
|
MRC score, hoste score, sputum purulent score, sputum volumen score og hæmotyse score
|
10. februar 2026
|
|
Taburet og sputum microtioba
Tidsramme: 10. februar 2026
|
Afføring og sputum microtioba fra patienter med bronkiektasi efter et år
|
10. februar 2026
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xiaorong Wang, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Polverino E, Goeminne PC, McDonnell MJ, Aliberti S, Marshall SE, Loebinger MR, Murris M, Canton R, Torres A, Dimakou K, De Soyza A, Hill AT, Haworth CS, Vendrell M, Ringshausen FC, Subotic D, Wilson R, Vilaro J, Stallberg B, Welte T, Rohde G, Blasi F, Elborn S, Almagro M, Timothy A, Ruddy T, Tonia T, Rigau D, Chalmers JD. European Respiratory Society guidelines for the management of adult bronchiectasis. Eur Respir J. 2017 Sep 9;50(3):1700629. doi: 10.1183/13993003.00629-2017. Print 2017 Sep.
- De Soyza A, Aksamit T, Bandel TJ, Criollo M, Elborn JS, Operschall E, Polverino E, Roth K, Winthrop KL, Wilson R. RESPIRE 1: a phase III placebo-controlled randomised trial of ciprofloxacin dry powder for inhalation in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Eur Respir J. 2018 Jan 25;51(1):1702052. doi: 10.1183/13993003.02052-2017. Print 2018 Jan.
- Aksamit T, De Soyza A, Bandel TJ, Criollo M, Elborn JS, Operschall E, Polverino E, Roth K, Winthrop KL, Wilson R. RESPIRE 2: a phase III placebo-controlled randomised trial of ciprofloxacin dry powder for inhalation in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Eur Respir J. 2018 Jan 25;51(1):1702053. doi: 10.1183/13993003.02053-2017. Print 2018 Jan.
- Araujo D, Shteinberg M, Aliberti S, Goeminne PC, Hill AT, Fardon TC, Obradovic D, Stone G, Trautmann M, Davis A, Dimakou K, Polverino E, De Soyza A, McDonnell MJ, Chalmers JD. The independent contribution of Pseudomonas aeruginosa infection to long-term clinical outcomes in bronchiectasis. Eur Respir J. 2018 Jan 31;51(2):1701953. doi: 10.1183/13993003.01953-2017. Print 2018 Feb.
- Wang H, Ji XB, Mao B, Li CW, Lu HW, Xu JF. Pseudomonas aeruginosa isolation in patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis: a retrospective study. BMJ Open. 2018 Mar 14;8(3):e014613. doi: 10.1136/bmjopen-2016-014613.
- Martinez-Garcia MA, Olveira C, Maiz L, Giron RM feminine, Prados C, de la Rosa D, Blanco M, Agusti A. Bronchiectasis: A Complex, Heterogeneous Disease. Arch Bronconeumol (Engl Ed). 2019 Aug;55(8):427-433. doi: 10.1016/j.arbres.2019.02.024. Epub 2019 Apr 18. English, Spanish.
- O'Neill K, Einarsson GG, Rowan S, McIlreavey L, Lee AJ, Lawson J, Lynch T, Horsley A, Bradley JM, Elborn JS, Tunney MM. Composition of airway bacterial community correlates with chest HRCT in adults with bronchiectasis. Respirology. 2020 Jan;25(1):64-70. doi: 10.1111/resp.13653. Epub 2019 Jul 30.
- Vermeersch K, Gabrovska M, Aumann J, Demedts IK, Corhay JL, Marchand E, Slabbynck H, Haenebalcke C, Haerens M, Hanon S, Jordens P, Peche R, Fremault A, Lauwerier T, Delporte A, Vandenberk B, Willems R, Everaerts S, Belmans A, Bogaerts K, Verleden GM, Troosters T, Ninane V, Brusselle GG, Janssens W. Azithromycin during Acute Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations Requiring Hospitalization (BACE). A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Oct 1;200(7):857-868. doi: 10.1164/rccm.201901-0094OC.
- Serisier DJ, Martin ML, McGuckin MA, Lourie R, Chen AC, Brain B, Biga S, Schlebusch S, Dash P, Bowler SD. Effect of long-term, low-dose erythromycin on pulmonary exacerbations among patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis: the BLESS randomized controlled trial. JAMA. 2013 Mar 27;309(12):1260-7. doi: 10.1001/jama.2013.2290.
- Wang D, Fu W, Dai J. Meta-analysis of macrolide maintenance therapy for prevention of disease exacerbations in patients with noncystic fibrosis bronchiectasis. Medicine (Baltimore). 2019 Apr;98(17):e15285. doi: 10.1097/MD.0000000000015285.
- Hodge S, Reynolds PN. Low-dose azithromycin improves phagocytosis of bacteria by both alveolar and monocyte-derived macrophages in chronic obstructive pulmonary disease subjects. Respirology. 2012 Jul;17(5):802-7. doi: 10.1111/j.1440-1843.2012.02135.x.
- Wong C, Jayaram L, Karalus N, Eaton T, Tong C, Hockey H, Milne D, Fergusson W, Tuffery C, Sexton P, Storey L, Ashton T. Azithromycin for prevention of exacerbations in non-cystic fibrosis bronchiectasis (EMBRACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Aug 18;380(9842):660-7. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60953-2.
- Hill AT, Sullivan AL, Chalmers JD, De Soyza A, Elborn JS, Floto RA, Grillo L, Gruffydd-Jones K, Harvey A, Haworth CS, Hiscocks E, Hurst JR, Johnson C, Kelleher WP, Bedi P, Payne K, Saleh H, Screaton NJ, Smith M, Tunney M, Whitters D, Wilson R, Loebinger MR. British Thoracic Society guideline for bronchiectasis in adults. BMJ Open Respir Res. 2018 Dec 28;5(1):e000348. doi: 10.1136/bmjresp-2018-000348. eCollection 2018.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020XHHX002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .