Nyfremstillet 35kDa Hyaluronan Fragment HA35 til behandling af kroniske sår

Kroniske sår er sår eller sår, der ikke heler ordentligt og er generelt klassificeret som venøse, arterielle, diabetiske, traumatiske og trykkroniske sår. Vedvarende kronisk inflammation er et kendetegn for kroniske sår eller traumer og er også ofte forbundet med inflammatoriske og neuropatiske smerter.

Injektioner af hyaluronan HA med høj molekylvægt i ledhulen er blevet brugt i mange år til behandling af ledsmerter såvel som associeret betændelse. På grund af den høje viskositet og dårlige vævspermeabilitet af HA med høj molekylvægt er den stadig uegnet til behandling af kroniske sår- eller traumesmerter og den associerede inflammation. I denne undersøgelse fandt efterforskerne, at hyaluronidase PH20 kunne spalte hyaluronan med høj molekylvægt til 35 kDa lavmolekylær hyaluronan-fragment HA35. Det frisklavede hyaluronan-fragment HA35 havde stor vævspermeabilitet sammenlignet med højmolekylært HA. Vores tidligere kliniske undersøgelser (http://www.clinicaltrials.gov) har vist frisklavet hyaluronan-fragment HA35, der effektivt behandler skulder-, nakke- og rygsmerter samt de stærke smerter forbundet med helvedesild. I denne undersøgelse blev det vævspermeable 35 kDa hyaluronan-fragment HA35 friskfremstillet ved at blande hyaluronidase PH20-injicerbar opløsning og hyaluronan HA-injicerbar opløsning med høj molekylvægt. Den terapeutiske effekt af det vævsgennemtrængelige hyaluronan-fragment HA35 til behandling af smerteassocierede kroniske sår blev undersøgt i en enkelt-arm off-label anvendt, før og efter behandlingssammenligning, klinisk undersøgelse svarende til andre.

Både rekombinant human hyaluronidase PH20 (Hylenex, Halozyme Inc) og bovin testis-afledt hyaluronidase PH20 (H31022111) er i stand til at spalte hyaluronan med høj molekylvægt til 35 kDa hyaluronan-fragmenter HA205,70807, Sundhedsministeriet (L70807, Sundhedsministeriet). Denne kliniske undersøgelse anvender 35 kDa lavmolekylært hyaluronan-fragment HA35, som blev friskfremstillet ved at blande bovin testis-afledt hyaluronidase PH20-injektion (H31022111) med hyaluronan-HA-injektion med høj molekylvægt (H2017408) ved stuetemperatur i 20 minutter.

I denne undersøgelse blev 20 hospitalsindlagte patienter med kroniske sår ledsaget af smerte behandlet med det nyfremstillede 35 kDa lavmolekylære hyaluronan-fragment HA35. Der var 8 patienter med diabetiske kroniske sår, 4 patienter med kroniske venøse sår, 2 patienter med kroniske arterielle sår, 6 patienter med traumatiske og kroniske tryksår. Blandt disse patienter er der 12 mænd og 8 kvinder med en gennemsnitsalder på 55±10 år. Kreteria for det kroniske sår i denne undersøgelse var det sår, der ikke er helet mere end 3 måneder. Alle de kroniske sår var forbundet med signifikant smerte. Alle sårene blev klinisk præsenteret af overflademørkere og purulente sekreter på sårene og mørke, rødme, hævelse og tørhed og knækket overflade af huden omkring sårene. Denne undersøgelse er et åbent klinisk studie, hvor ingen information tilbageholdes fra deltagere og efterforskere. I denne undersøgelse blev den terapeutiske effekt undersøgt ved at sammenligne dem fra før og efter behandling i et enkeltarmsstudie. Smerten forbundet med sårene og graden af ​​heling af sårene, inklusive størrelsen af ​​det friske granuleringsområde på såret, graden af ​​mørke eller rødme, tørhed og ødelagt overflade af huden omkring såret, og størrelsen af ​​såret blev observeret og optaget.