Vers vervaardigd 35kDa hyaluronan-fragment HA35 voor de behandeling van chronische wonden

Chronische wonden zijn wonden of zweren die niet goed genezen en worden over het algemeen geclassificeerd als veneuze, arteriële, diabetische, traumatische en chronische drukwonden. Aanhoudende chronische ontsteking is een kenmerk van chronische wonden of trauma's en wordt ook vaak geassocieerd met inflammatoire en neuropathische pijn.

Injecties van hyaluronan HA met een hoog molecuulgewicht in de gewrichtsholte worden al vele jaren gebruikt bij de behandeling van gewrichtspijn en daarmee samenhangende ontstekingen. Toch is het vanwege de hoge viscositeit en slechte weefseldoorlaatbaarheid van HA met hoog molecuulgewicht ongeschikt voor de behandeling van chronische wond- of traumapijn en de bijbehorende ontsteking. In deze studie ontdekten de onderzoekers dat hyaluronidase PH20 hoogmoleculair hyaluronan kon splitsen in 35kDa laagmoleculair hyaluronanfragment HA35. Het vers gemaakte hyaluronan-fragment HA35 had een grote weefseldoorlaatbaarheid in vergelijking met hoogmoleculair HA. Onze eerdere klinische studies (http://www.clinicaltrials.gov) hebben aangetoond dat vers gemaakt hyaluronan-fragment HA35 effectief schouder-, nek- en rugpijn behandelt, evenals de ernstige pijn die gepaard gaat met gordelroos. In deze studie werd het weefseldoorlatende 35 kDa hyaluronan-fragment HA35 vers vervaardigd door hyaluronidase PH20 injecteerbare oplossing en hoogmoleculaire hyaluronan HA injecteerbare oplossing te mengen. Het therapeutische effect van het weefseldoorlatende hyaluronan-fragment HA35 voor de behandeling van pijngerelateerde chronische wonden werd bestudeerd in een eenarmige off-label gebruikte, voor en na behandelingsvergelijking, klinische studie vergelijkbaar met andere.

Zowel recombinant humaan hyaluronidase PH20 (Hylenex, Halozyme Inc) als rundertestis-afgeleide hyaluronidase PH20 (H31022111) zijn in staat hyaluronan met een hoog molecuulgewicht te splitsen in 35 kDa hyaluronan-fragmenten HA35 (L20200708MP07707, Ministerie van Volksgezondheid, Mongolië). Deze klinische studie maakt gebruik van 35 kDa laagmoleculair hyaluronan-fragment HA35 dat vers werd vervaardigd door hyaluronidase PH20-injectie afkomstig van runderen (H31022111) te mengen met hyaluronan-HA-injectie met hoog moleculair gewicht (H20174089) gedurende 20 minuten bij kamertemperatuur.

In deze studie werden 20 gehospitaliseerde patiënten met chronische wonden die gepaard gingen met pijn behandeld met het vers vervaardigde 35 kDa laagmoleculaire hyaluronan-fragment HA35. Er waren 8 patiënten met chronische diabetische wonden, 4 patiënten met chronische veneuze wonden, 2 patiënten met chronische arteriële wonden, 6 patiënten met traumatische en chronische drukwonden. Onder deze patiënten zijn er 12 mannen en 8 vrouwen, met een gemiddelde leeftijd van 55 ± 10 jaar. De creteria voor de chronische wond in deze studie waren de wond die niet meer dan 3 maanden is genezen. Alle chronische wonden gingen gepaard met significante pijn. Alle wonden vertoonden zich klinisch door verdonkering van het oppervlak en etterende afscheidingen op de wonden, en verduistering, roodheid, zwelling en droogheid en gebroken oppervlak van de huid rondom de wonden. Deze studie is een open-label klinische studie waarin geen informatie wordt achtergehouden voor deelnemers en onderzoekers. In deze studie werd het therapeutisch effect bestudeerd door vergelijking van die van voor en na de behandeling in een eenarmige studie. De pijn geassocieerd met de wonden en de mate van genezing van de wonden, waaronder de grootte van het verse granulatiegebied op de wond, de mate van duisternis of roodheid, droogheid en gebroken oppervlak van de huid rondom de wond, en de grootte van de wond werden waargenomen en opgenomen.