Frisch hergestelltes 35kDa-Hyaluronan-Fragment HA35 zur Behandlung chronischer Wunden

Chronische Wunden sind Wunden oder Geschwüre, die nicht richtig heilen und werden im Allgemeinen als venöse, arterielle, diabetische, traumatische und chronische Druckwunden klassifiziert. Anhaltende chronische Entzündungen sind ein Kennzeichen für chronische Wunden oder Traumata und werden oft auch mit entzündlichen und neuropathischen Schmerzen in Verbindung gebracht.

Injektionen von Hyaluronan HA mit hohem Molekulargewicht in die Gelenkhöhle werden seit vielen Jahren zur Behandlung von Gelenkschmerzen sowie damit verbundenen Entzündungen verwendet. Aufgrund der hohen Viskosität und der schlechten Gewebedurchlässigkeit von HA mit hohem Molekulargewicht ist es jedoch für die Behandlung von chronischem Wund- oder Traumaschmerz und der damit verbundenen Entzündung ungeeignet. In dieser Studie fanden die Forscher heraus, dass die Hyaluronidase PH20 Hyaluronan mit hohem Molekulargewicht in das 35 kDa-Hyaluronan-Fragment mit niedrigem Molekulargewicht HA35 spalten konnte. Das frisch hergestellte Hyaluronan-Fragment HA35 hatte im Vergleich zu hochmolekularem HA eine große Gewebedurchlässigkeit. Unsere bisherigen klinischen Studien (http://www.clinicaltrials.gov) haben gezeigt, dass frisch hergestelltes Hyaluronan-Fragment HA35 Schulter-, Nacken- und Rückenschmerzen sowie die starken Schmerzen im Zusammenhang mit Gürtelrose wirksam behandelt. In dieser Studie wurde das gewebedurchlässige 35-kDa-Hyaluronan-Fragment HA35 frisch hergestellt, indem eine injizierbare Hyaluronidase-PH20-Lösung und eine injizierbare Hyaluronan-HA-Lösung mit hohem Molekulargewicht gemischt wurden. Die therapeutische Wirkung des gewebedurchlässigen Hyaluronan-Fragments HA35 zur Behandlung von schmerzassoziierten chronischen Wunden wurde in einer einarmigen Off-Label-Used-Vorher-Nachher-Vergleichsstudie ähnlich wie andere untersucht.

Sowohl die rekombinante humane Hyaluronidase PH20 (Hylenex, Halozyme Inc) als auch die aus Rinderhoden stammende Hyaluronidase PH20 (H31022111) sind in der Lage, Hyaluronan mit hohem Molekulargewicht in 35-kDa-Hyaluronanfragmente HA35 (L20200708MP07707, Gesundheitsministerium, Mongolei) zu spalten. Diese klinische Studie verwendet das 35 kDa-Hyaluronan-Fragment HA35 mit niedrigem Molekulargewicht, das frisch hergestellt wurde, indem eine aus Rinderhoden stammende Hyaluronidase-PH20-Injektion (H31022111) mit einer Hyaluronan-HA-Injektion mit hohem Molekulargewicht (H20174089) für 20 Minuten bei Raumtemperatur gemischt wurde.

In dieser Studie wurden 20 Krankenhauspatienten mit chronischen Wunden, begleitet von Schmerzen, mit dem frisch hergestellten 35 kDa niedermolekularen Hyaluronan-Fragment HA35 behandelt. Es gab 8 Patienten mit diabetischen chronischen Wunden, 4 Patienten mit chronischen venösen Wunden, 2 Patienten mit chronischen arteriellen Wunden, 6 Patienten mit traumatischen und chronischen Druckwunden. Unter diesen Patienten befinden sich 12 Männer und 8 Frauen mit einem Durchschnittsalter von 55 ± 10 Jahren. Die Kriterien für die chronische Wunde in dieser Studie waren die Wunde, die länger als 3 Monate nicht geheilt war. Alle chronischen Wunden waren mit erheblichen Schmerzen verbunden. Alle Wunden zeigten sich klinisch durch Verdunkelung der Oberfläche und eitrige Sekrete auf den Wunden sowie durch Dunkelheit, Rötung, Schwellung und Trockenheit und gebrochene Oberfläche der die Wunden umgebenden Haut. Diese Studie ist eine klinische Open-Label-Studie, bei der den Teilnehmern und Prüfärzten keine Informationen vorenthalten werden. In dieser Studie wurde die therapeutische Wirkung im Vergleich vor und nach der Behandlung in einer einarmigen Studie untersucht. Der mit den Wunden verbundene Schmerz und der Heilungsgrad der Wunden, einschließlich der Größe des frischen Granulationsbereichs auf der Wunde, des Grades der Dunkelheit oder Rötung, der Trockenheit und gebrochenen Oberfläche der die Wunde umgebenden Haut und der Größe der Wunde wurden beobachtet und aufgezeichnet.