Juuri valmistettu 35 kDa:n hyaluronaanifragmentti HA35 kroonisten haavojen hoitoon

Krooniset haavat ovat haavoja tai haavaumia, jotka eivät parane kunnolla ja luokitellaan yleensä laskimo-, valtimo-, diabeettisiin, traumaattisiin ja paineen aiheuttamiin kroonisiin haavoihin. Jatkuva krooninen tulehdus on kroonisen haavan tai trauman tunnusmerkki, ja se liittyy usein myös tulehdukselliseen ja neuropaattiseen kipuun.

Suurimolekyylipainoisen hyaluronaani-HA:n injektioita nivelonteloon on käytetty useiden vuosien ajan nivelkivun ja siihen liittyvän tulehduksen hoidossa. Silti korkean molekyylipainon HA:n korkean viskositeetin ja huonon kudosten läpäisevyyden vuoksi se ei sovellu kroonisen haava- tai traumakivun ja siihen liittyvän tulehduksen hoitoon. Tässä tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että hyaluronidaasi PH20 voisi pilkkoa korkean molekyylipainon hyaluronaanin 35 kDa:n pienen molekyylipainon hyaluronaanifragmentiksi HA35. Juuri valmistetulla hyaluronaanifragmentilla HA35 oli suuri kudosläpäisevyys verrattuna suurimolekyyliseen HA:han. Aiemmat kliiniset tutkimuksemme (http://www.clinicaltrials.gov) ovat osoittaneet, että juuri valmistettu hyaluronaanifragmentti HA35 hoitaa tehokkaasti olka-, niska- ja selkäkipuja sekä vyöruusuihin liittyvää voimakasta kipua. Tässä tutkimuksessa kudosta läpäisevä 35 kDa:n hyaluronaanifragmentti HA35 valmistettiin juuri sekoittamalla hyaluronidaasi PH20 injektoitavaa liuosta ja korkeamolekyylipainoista hyaluronaani-HA-injektioliuosta. Kudosta läpäisevän hyaluronaanifragmentin HA35 terapeuttista vaikutusta kipuun liittyvien kroonisten haavojen hoitoon tutkittiin yksihaaraisessa off-labelissa, jota käytettiin ennen ja jälkeen hoidon vertailua, kliinisessä tutkimuksessa, joka oli samanlainen kuin muut.

Sekä rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi PH20 (Hylenex, Halozyme Inc) että naudan kiveksestä peräisin oleva hyaluronidaasi PH20 (H31022111) pystyvät pilkkomaan korkean molekyylipainon hyaluronaania 35 kDa:n hyaluronaanifragmenteiksi HA35 (L20MPlia7, Mongo7, Health707,07, Ministry of Health). Tässä kliinisessä tutkimuksessa käytetään 35 kDa:n alhaisen molekyylipainon omaavaa hyaluronaanifragmenttia HA35, joka valmistettiin juuri sekoittamalla naudan kiveksestä peräisin olevaa hyaluronidaasi PH20-injektiota (H31022111) korkean molekyylipainon hyaluronaani-HA-injektioon (H20174089) 20 minuutin ajan huoneenlämmössä.

Tässä tutkimuksessa 20 sairaalapotilasta, joilla oli kroonisia haavoja, joihin liittyi kipua, hoidettiin vasta valmistetulla 35 kDa:n matalan molekyylipainon hyaluronaanifragmentilla HA35. Diabeettisia kroonisia haavoja sairastavia oli 8 potilasta, kroonisia laskimohaavoja 4 potilasta, kroonisia valtimohaavoja 2 potilasta, traumaattisia ja kroonisia painehaavoja 6 potilasta. Näiden potilaiden joukossa on 12 miestä ja 8 naista, joiden keski-ikä on 55±10 vuotta. Kroonisen haavan kreterit tässä tutkimuksessa olivat haava, joka ei ole parantunut yli 3 kuukautta. Kaikki krooniset haavat liittyivät merkittävästi kipuun. Kaikki haavat ilmenivät kliinisesti pinnan tummumisena ja märkivänä erityksenä haavoissa sekä haavoja ympäröivän ihon tummumisena, punoituksena, turvotuksena ja kuivumisena ja murtuneena. Tämä tutkimus on avoin kliininen tutkimus, jossa osallistujilta ja tutkijoilta ei suljeta mitään tietoja. Tässä tutkimuksessa terapeuttista vaikutusta tutkittiin vertaamalla ennen hoitoa ja hoidon jälkeen saatuja vaikutuksia yksihaaraisessa tutkimuksessa. Haavoihin liittyvää kipua ja haavojen paranemisastetta, mukaan lukien haavan tuoreen rakeistusalueen koko, tummuus- tai punoitusaste, haavaa ympäröivän ihon kuivuus ja murtunut pinta sekä haavan koko, havaittiin. ja tallennettu.