Terapeutisk cancervaccine (AST-301, pNGVL3-hICD) i mavekræft (Conerstone3)
Et fase 2-studie til evaluering af sikkerheden og immunologisk effektivitet af terapeutisk cancervaccine (AST-301, pNGVL3-hICD) hos patienter med HER2-udtrykkende gastrisk cancer (CORNERSTONE-003)
Formålet med dette tidlige proof-of-concept-studie til at evaluere sikkerheden og den immunologiske effekt af AST-301 hos mavekræftpatienter med HER2-ekspression (inklusive både HER2 lavt udtryk og overekspression), som har fuldført standard adjuverende behandling (inklusive dem, der seponerede behandlingen). standard adjuverende behandling på grund af intolerance).
Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til enten arm 1 (Q3W, 3 cyklusser) eller arm 2 (Q3W, 6 cyklusser) i undersøgelsen.
Safety Monitoring Committee (SMC) vil overvåge undersøgelsens sikkerhed ved 25 % (6 deltagere), 50 % (12 deltagere) og 75 % (18 deltagere) af deltagerne modtager mindst 1 dosis AST-301 og overlevelsesopfølgning vil blive udføres for at bestemme sygdomsfri overlevelse (DFS).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltagerne vil give informeret samtykke og vil gennemgå præ-screening/screeningsprocedurer, før de deltager i undersøgelsen. Deltagerne vil være i arm 1 og arm 2 vil blive gennemført parallelt. AST-301 vil blive administreret hver 3. uge for i alt 3 immuniseringer i arm 1 og i alt 6 immuniseringer i arm 2.
- Arm 1: 3 immuniseringer af AST-301 blandet med immunoadjuvans rekombinant human granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (rhuGM-CSF) indgivet med 3-ugers intervaller. (I alt 300 μg AST-301)
- Arm 2: 6 immuniseringer af AST-301 blandet med immunoadjuvans rekombinant human granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (rhuGM-CSF) indgivet med 3-ugers intervaller. (I alt 600 μg AST-301) Randomisering vil blive stratificeret i henhold til HER2-ekspression (HER2 lavt udtryk eller HER2-overekspression).
For både arm 1 og arm 2 af undersøgelsen vil der være en præscreeningsperiode efterfulgt af undersøgelsesperioder: en screeningsperiode (dag -28 til dag -1), en behandlingsperiode (3 cyklusser/arm 1 og 6 cyklusser/ Arm 2), et afslutningsbesøg (EOT) og opfølgende besøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 404
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan, Taiwan, 710
- Chi Mei Medical Center
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital Linkou
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Gennemgik en kurativ operation med standard lymfeknudedissektion (bekræftet uden resterende tumor, R0 resektion) og har gennemført standard adjuverende behandling
- Har trin II eller III ifølge den 8. udgave af American Joint Committee on Cancer (AJCC)
- HER2 lavt udtryk og HER2 overekspression diagnosticeret i henhold til 2016 College of American Pathologists (CAP)/American Society for Clinical Pathology (ASCP)/American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
- Udviser tilstrækkelig organfunktion.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Har en historie med overfølsomhed eller andre kontraindikationer over for rhuGM-CSF
- Har en historie med andre maligniteter ≤5 år før første administration af Investigational Product (IP) bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudcancer eller epitelcarcinom uden tegn på sygdom.
- Har modtaget systemiske immunsuppressiva eller er blevet behandlet med systemiske immunsuppressiva ≤4 uger før den første administration af Investigational Product (IP).
- Har en historie med autoimmun sygdom eller inflammatorisk sygdom
- Har aktiv infektion, herunder tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefekt virus (HIV) infektion
- Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravide
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: I alt 300 μg AST-301
AST-301/rhuGM-CSF (3-ugers interval, 3 cyklusser i alt)
|
100 μg
Andre navne:
100 μg
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: I alt 600 μg AST-301
AST-301/rhuGM-CSF (3-ugers interval, 6 cyklusser i alt)
|
100 μg
Andre navne:
100 μg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 5.0.
Tidsramme: op til 20 uger
|
At vurdere sikkerheden af AST-301 administreret til mavekræftpatienter.
|
op til 20 uger
|
|
Immunologisk effektivitet af AST-301-immunisering
Tidsramme: 52 uger
|
AST-301 specifik interferon (IFN)-gamma enzym-linked immun absorbent plet (ELISpot) assay
|
52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1 års sygdomsfri overlevelsesrate (DFS rate)
Tidsramme: 12 måneder
|
sygdomsfri overlevelse ved 1 år
|
12 måneder
|
|
Sygdomsfri overlevelsesrate (DFS rate) ved studiets afslutning (EOS)
Tidsramme: Samlet studieperiode cirka 31 måneder
|
sygdomsfri overlevelse ved studiets afslutning
|
Samlet studieperiode cirka 31 måneder
|
|
Sammenlign immunogenicitet af AST-301 mellem arm 1 og arm 2
Tidsramme: 52 uger
|
AST-301-specifik IFN y-respons ved ELISpot-assay
|
52 uger
|
|
Ændring i T-cellepopulationer i central hukommelse mellem arm 1 og arm 2
Tidsramme: 52 uger
|
Central hukommelse T-celle (cluster of differentiation 4 (CD4) + og cluster of differentiation 8 (CD8) +) ved en flowcytometri analyse
|
52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Hun Jung, MD, jhun@astonsci.com
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PN-301-22
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .