Terapeutisk kreftvaksine (AST-301, pNGVL3-hICD) i magekreft (Conerstone3)
En fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og den immunologiske effekten av terapeutisk kreftvaksine (AST-301, pNGVL3-hICD) hos pasienter med HER2-uttrykkende gastrisk kreft (CORNERSTONE-003)
Hensikten med denne tidlige proof-of-concept-studien for å evaluere sikkerheten og den immunologiske effekten av AST-301 hos magekreftpasienter med HER2-ekspresjon (inkludert både HER2 lavt uttrykk og overekspresjon) som har fullført standard adjuvansbehandling (inkludert de som avsluttet behandlingen standard adjuvant behandling på grunn av intoleranse).
Deltakerne vil bli randomisert 1:1 til enten arm 1 (Q3W, 3 sykluser), eller arm 2 (Q3W, 6 sykluser) av studien.
Safety Monitoring Committee (SMC) vil overvåke studiens sikkerhet ved 25 % (6 deltakere), 50 % (12 deltakere) og 75 % (18 deltakere) av deltakerne får minst 1 dose AST-301 og overlevelsesoppfølging vil bli utføres for å bestemme sykdomsfri overlevelse (DFS).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakerne vil gi informert samtykke og vil gjennomgå pre-screening/screening-prosedyrer før de deltar i studien. Deltakerne vil være i arm 1 og arm 2 vil bli gjennomført parallelt. AST-301 vil bli administrert hver 3. uke for totalt 3 vaksinasjoner i arm 1 og totalt 6 vaksinasjoner i arm 2.
- Arm 1: 3 immuniseringer av AST-301 blandet med immunoadjuvans rekombinant human granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (rhuGM-CSF) administrert med 3 ukers intervaller. (Totalt 300 μg AST-301)
- Arm 2: 6 immuniseringer av AST-301 blandet med immunoadjuvans rekombinant human granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (rhuGM-CSF) administrert med 3 ukers intervaller. (Totalt 600 μg AST-301) Randomisering vil bli stratifisert i henhold til HER2-uttrykk (HER2 lavt uttrykk eller HER2-overuttrykk).
For både arm 1 og arm 2 av studien vil det være en forhåndsskjermingsperiode, etterfulgt av studieperioder: en screeningsperiode (dag -28 til dag -1), en behandlingsperiode (3 sykluser/arm 1 og 6 sykluser/ Arm 2), et avsluttet behandlingsbesøk (EOT) og oppfølgingsbesøk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 404
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan, Taiwan, 710
- Chi Mei Medical Center
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital Linkou
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Gjennomgikk en kurativ kirurgi med standard lymfeknutedisseksjon (bekreftet uten gjenværende tumor, R0 reseksjon) og har fullført standard adjuvant behandling
- Har trinn II eller III i henhold til den åttende utgaven av American Joint Committee on Cancer (AJCC)
- HER2 lavt uttrykk og HER2 overekspresjon diagnostisert i henhold til 2016 College of American Pathologists (CAP)/American Society for Clinical Pathology (ASCP)/American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
- Viser tilstrekkelig organfunksjon.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Har en historie med overfølsomhet eller andre kontraindikasjoner for rhuGM-CSF
- Har en historie med andre maligniteter ≤ 5 år før første administrasjon av Investigational Product (IP) bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller epitelkarsinom uten tegn på sykdom.
- Har mottatt systemiske immunsuppressiva eller blitt behandlet med systemiske immunsuppressiva ≤4 uker før første administrasjon av Investigational Product (IP).
- Har en historie med autoimmun sykdom eller inflammatorisk sykdom
- Har aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
- Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Totalt 300 μg AST-301
AST-301/rhuGM-CSF (3 ukers intervall, totalt 3 sykluser)
|
100 μg
Andre navn:
100 μg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Totalt 600 μg AST-301
AST-301/rhuGM-CSF (3 ukers intervall, totalt 6 sykluser)
|
100 μg
Andre navn:
100 μg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 5.0.
Tidsramme: opptil 20 uker
|
For å vurdere sikkerheten til AST-301 administrert hos magekreftpasienter.
|
opptil 20 uker
|
|
Immunologisk effekt av AST-301-immunisering
Tidsramme: 52 uker
|
AST-301 spesifikt interferon (IFN)-gamma enzym-koblet immunabsorberende punkt (ELISpot) analyse
|
52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1 års sykdomsfri overlevelsesrate (DFS rate)
Tidsramme: 12 måneder
|
sykdomsfri overlevelse ved 1 år
|
12 måneder
|
|
Sykdomsfri overlevelsesrate (DFS rate) ved slutten av studien (EOS)
Tidsramme: Samlet studietid ca. 31 måneder
|
sykdomsfri overlevelse ved slutten av studien
|
Samlet studietid ca. 31 måneder
|
|
Sammenlign immunogenisiteten til AST-301 mellom arm 1 og arm 2
Tidsramme: 52 uker
|
AST-301-spesifikk IFN y-respons ved ELISpot-analyse
|
52 uker
|
|
Endring i T-cellepopulasjoner i sentralt minne mellom arm 1 og arm 2
Tidsramme: 52 uker
|
Sentralt minne T-celle (cluster of differensiation 4 (CD4) + og cluster of differentiation 8 (CD8) +) ved en flowcytometri analyse
|
52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Hun Jung, MD, jhun@astonsci.com
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PN-301-22
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .