Immunrespons hos desensibiliserede patienter (DELIGHT)
Desensibiliseringsterapiers indvirkning på immunresponsen hos stærkt sensibiliserede patienter, der afventer nyretransplantation
Nyretransplantation er den bedste behandling for kronisk nyresvigt med hensyn til sygelighed og dødelighed, livskvalitet for patienter og sundhedsøkonomi. Sensibilisering med anti-humane leukocyt-antigen-antistoffer er en barriere for adgang til transplantation.
Højsensibiliserede patienter venter 2 til 3 gange længere på ventelisten med vigtige sundhedsmæssige og økonomiske konsekvenser. Desensibiliseringsstrategier ved afereseteknikker giver adgang til et transplantat med en negativ krydsmatch (fravær af specifikke HLA-antistoffer mod deres donor) på dagen for transplantationen.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere virkningen af desensibilisering på antistofhukommelsens immunrespons hos stærkt sensibiliserede patienter, der venter på nyretransplantation.
Analyserne vil være baseret på prøver fra de 20 patienter (10 desensibiliserede transplanterede patienter, 5 højsensibiliserede ikke-desensibiliserede transplanterede patienter og 5 raske donorer) på universitetshospitalet i Grenoble, Frankrig.
Analyserne vil omfatte fænotypisk og immunmetabolisk analyse ved flowcytometri af antistof-secernerende celler, en funktionel analyse ved anti-HLA ELISpot B-teknik og histologisk analyse af post-nyretransplantation opfølgende nyrebiopsier med genekspressionskortlægning (RNA-vævsmærkning ved hjælp af Nanostring-teknik) i nyreparenkymet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
15 højsensibiliserede patienter: 10 der modtog desensibilisering før nyretransplantation og 5 som ikke var desensibiliserede før nyretransplantation.
5 sunde donorer
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter (alder >18 år) med nyresygdom i slutstadiet (i hæmodialyse eller peritonealdialyse eller stadium V kronisk nyresygdom), som er kandidater til præ-renal transplantationsdesensibilisering fra levende eller afdøde donorer.
- For kvinder i den fødedygtige alder: en plasmagraviditetstest før inklusion er obligatorisk. Meget effektiv prævention til kvinder i den fødedygtige alder er påkrævet i hele undersøgelsesperioden:
- kombineret hormonprævention (indeholdende østrogen og gestagen)
prævention forbundet med ægløsningshæmning:
- mundtlig
- intravaginalt
- transdermal
Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning:
- mundtlig
- injicerbar
- implanterbar
- intrauterin enhed (IUD) - intrauterint hormon leveringssystem (IUS)
- bilateral tubal okklusion
- vasektomiseret partner
- seksuel afholdenhed
- Har underskrevet DELIGHT-protokollens samtykke.
- Tilknyttet et socialsikringssystem
- Kan kontaktes i nødstilfælde
- For kontrolgrupperne:
- Sunde kontroller fra blodprøver (centrifugeringsring) fra det franske blodagentur. Brugen af sunde kontroller er nødvendig for at sammenligne immunologiske analyser med en referencegruppe uden immunsuppression.
- Højsensibiliserede nyretransplanterede patienter uden behov for de-immunisering. Hyperimmunisering er defineret ved en panelreaktivt antistof-score > 85%. Transplantation kan være fra afdøde eller levende donorer.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der gør indsigelse mod brugen af deres data og/eller prøver i forskningen
- Patienter, der har modtaget en immunsuppressiv behandling i de 12 måneder forud for inklusion
- Alle beskyttede personer: gravide kvinder, fødende, ammende mødre, personer, der er berøvet friheden ved retslig eller administrativ afgørelse, personer under retsbeskyttelse.
- Forsøgspersoner i en periode med udelukkelse fra en anden undersøgelse
- Genstand under administrativt eller retligt tilsyn
- Emnet kan ikke kontaktes i nødstilfælde
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Højsensibiliseret og desensibiliseret nyretransplanteret gruppe
Patient, der var HLA-desensibiliseret til nyretransplantation
|
Patienter, der modtog aferese og anti-cluster af differentieringsantigen 20 til desensibilisering forud for nyretransplantation
|
|
Højsensibiliseret og ikke-desensibiliseret nyretransplanteret gruppe
Patient, der ikke var HLA-desensibiliseret til nyretransplantation, men var stærkt sensibiliseret og modtog en nyretransplantation på grund af lokalt prioriteringssystem
|
|
|
Sunde donorer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i flowcytometri-analyser af mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Før desensibilisering, på tidspunktet for transplantation og før desensibilisering, på tidspunktet for transplantation og efter transplantation
|
Ændring af procentdelen af "antistofudskillende celler" (plasmablaster) over tid
|
Før desensibilisering, på tidspunktet for transplantation og før desensibilisering, på tidspunktet for transplantation og efter transplantation
|
|
Ændring i anti HLA B-celle ELISpot-respons
Tidsramme: Før desensibilisering, på tidspunktet for transplantation og måned 3, måned 6 og måned 12 efter transplantation
|
Ændring i antallet af Spot over tid
|
Før desensibilisering, på tidspunktet for transplantation og måned 3, måned 6 og måned 12 efter transplantation
|
|
Ændring i flowcytometri-analyser af medullære celler
Tidsramme: Den første dag for desensibilisering og på dagen for nyretransplantation
|
Ændring i procentdelen af "antistofudskillende celler" (plasmablaster) over tid
|
Den første dag for desensibilisering og på dagen for nyretransplantation
|
|
Ændring i analyser af RNA-ekspression på renal histologi
Tidsramme: Måned 1, Måned 3 og Måned 12 efter transplantation
|
Ændring i procent af genekspression ved hjælp af Nanostring-teknologi
|
Måned 1, Måned 3 og Måned 12 efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-A02445-38
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .