Resposta Imunológica em Pacientes Dessensibilizados (DELIGHT)
Impacto das terapias de dessensibilização na resposta imune de pacientes altamente sensibilizados que aguardam transplante renal
O transplante renal é o melhor tratamento para insuficiência renal crônica em termos de morbidade e mortalidade, qualidade de vida dos pacientes e economia da saúde. A sensibilização com anticorpos anti-antígeno leucocitário humano é uma barreira ao acesso ao transplante.
Pacientes altamente sensibilizados esperam 2 a 3 vezes mais na lista de espera com importantes consequências econômicas e de saúde. Estratégias de dessensibilização por técnicas de aférese permitem o acesso a um transplante com prova cruzada negativa (ausência de anticorpos HLA específicos contra seu doador) no dia do transplante.
O principal objetivo deste estudo é avaliar o impacto da dessensibilização na resposta imune de memória de anticorpos em pacientes altamente sensibilizados que aguardam transplante renal.
As análises serão baseadas em amostras de 20 pacientes (10 pacientes transplantados dessensibilizados, 5 pacientes transplantados não dessensibilizados altamente sensibilizados e 5 doadores saudáveis) no Hospital Universitário de Grenoble, França.
As análises incluirão análise fenotípica e imunometabólica por citometria de fluxo de células secretoras de anticorpos, análise funcional pela técnica anti HLA ELISpot B e análise histológica de biópsias renais pós-transplante renal com mapeamento de expressão gênica (marcação de tecido de RNA usando o Técnica de nanocordas) dentro do parênquima renal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
15 pacientes altamente sensibilizados: 10 que receberam dessensibilização antes do transplante renal e 5 que não foram dessensibilizados antes do transplante renal.
5 doadores saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (idade > 18 anos) com doença renal terminal (em hemodiálise ou diálise peritoneal ou doença renal crônica estágio V) candidatos à dessensibilização pré-transplante renal de doadores vivos ou falecidos.
- Para mulheres em idade fértil: um teste de gravidez de plasma antes da inclusão é obrigatório. Contracepção altamente eficaz para mulheres em idade reprodutiva é necessária durante todo o período do estudo:
- contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progesterona)
contracepção associada à inibição da ovulação:
- oral
- intravaginal
- transdérmico
Contracepção hormonal só de progestágeno associada à inibição da ovulação:
- oral
- injetável
- implantável
- dispositivo intrauterino (DIU) - sistema de administração de hormônio intrauterino (SIU)
- oclusão tubária bilateral
- parceiro vasectomizado
- abstinência sexual
- Ter assinado o consentimento do protocolo DELIGHT.
- Filiado a um sistema de segurança social
- Pode ser contactado em caso de emergência
- Para os grupos de controle:
- Controles saudáveis de amostras de sangue (anel de centrifugação) da Agência Francesa de Sangue. O uso de controles saudáveis é necessário para comparar as análises imunológicas com um grupo de referência sem imunossupressão.
- Pacientes transplantados renais altamente sensibilizados sem necessidade de desimunização. A hiperimunização é definida por uma pontuação de anticorpos reativos do painel > 85%. O transplante pode ser de doadores falecidos ou vivos.
Critério de exclusão:
- Pacientes que se opõem ao uso de seus dados e/ou amostras na pesquisa
- Pacientes que receberam tratamento imunossupressor nos 12 meses anteriores à inclusão
- Todas as pessoas protegidas: gestantes, parturientes, lactantes, pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoas sob proteção legal.
- Sujeitos em período de exclusão de outro estudo
- Sujeito sob tutela administrativa ou judicial
- Sujeito incapaz de ser contatado em caso de emergência
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Grupo transplantado renal altamente sensibilizado e dessensibilizado
Paciente dessensibilizado para HLA para transplante renal
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Pacientes que receberam aférese e antígeno anti-cluster de diferenciação 20 para dessensibilização antes do transplante renal
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Grupo transplantado renal altamente sensibilizado e não dessensibilizado
Paciente que não foi HLA dessensibilizado para transplante renal, mas foi altamente sensibilizado e recebeu enxerto renal devido ao sistema de prioridade local
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Doadores saudáveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nas análises de Citometria de Fluxo de Células Mononucleares de Sangue Periférico
Prazo: Antes da dessensibilização, no momento do transplante e Antes da dessensibilização, no momento do transplante e pós-transplante
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Alteração da porcentagem de "células secretoras de anticorpos" (plasmablastos) ao longo do tempo
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Antes da dessensibilização, no momento do transplante e Antes da dessensibilização, no momento do transplante e pós-transplante
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Alteração na resposta ELISpot de células B anti HLA
Prazo: Antes da dessensibilização, no momento do transplante e Mês 3, Mês 6 e Mês 12 após o transplante
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Mudança no número de Spot ao longo do tempo
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Antes da dessensibilização, no momento do transplante e Mês 3, Mês 6 e Mês 12 após o transplante
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Alteração nas análises de Citometria de Fluxo de células medulares
Prazo: No primeiro dia da dessensibilização e no dia do transplante renal
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Mudança na porcentagem de "células secretoras de anticorpos" (plasmablastos) ao longo do tempo
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No primeiro dia da dessensibilização e no dia do transplante renal
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Mudança nas análises de expressão de RNA na histologia renal
Prazo: Mês 1, Mês 3 e Mês 12 após o transplante
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ALTERAÇÃO na porcentagem de expressão gênica usando a tecnologia Nanostring
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Mês 1, Mês 3 e Mês 12 após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 2022-A02445-38
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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